Analys för glykerat hemoglobin (HbA1c)

Glykad hemoglobinanalys spelar en viktig roll vid diagnosen diabetes. Studien hjälper till att identifiera sjukdomen i de tidiga utvecklingsstadierna, för att utvärdera möjliga risker för komplikationer, för att förhindra en ökning av socker i framtiden, för att anpassa behandling, fysisk aktivitet och näring. Gravida kvinnor med typ 1-diabetes måste testas för att korrigera insulinbehandling i tid..

Vad är glykerat hemoglobin

Glykerat hemoglobin förekommer ibland i den vetenskapliga och medicinska litteraturen som glykosylerat eller som en kort sikt för HbA1c. Även om det finns tre typer av det: HbA1a, HbA1b och HbA1c, är det främst det senare som är av intresse, eftersom det bildas i större mängder än resten.

I sig själv informerar denna indikator hur mycket glukos som i genomsnitt är i blodet under lång tid (upp till 3 månader). Det visar hur många procent hemoglobin som är irreversibelt kopplat till glukos..

avkodning:

• Hb - direkt hemoglobin;
• A1 är dess fraktion;
• c - subtraktion.

Varför ta HbA1c

För analys skicka:

1. Gravida kvinnor avslöjar latent diabetes.
2. Gravida kvinnor som lever med diabetes typ 1 för att upptäcka ökningen av glykerat hemoglobin i tid, vilket kan provocera medfödda missbildningar i fostret, den patologiskt höga vikten hos barnet, liksom missfall och för tidiga födelser.
3. Personer som testas för glukostolerans. Detta krävs för ett mer exakt och detaljerat resultat..
4. De som redan har diagnostiserats med diabetes för att kontrollera sin glykemi under lång tid..

Dessutom möjliggör glycerat hemoglobin för första gången att upptäcka diabetes eller utvärdera kompensationen.

Funktioner i analysen

Det speciella med HbA1c är att du inte behöver förbereda dig för det. Materialet för studien är blod, det kan tas både från en blodåra och från ett finger - det beror på typen av analysator. Analys kan utföras när som helst på dygnet. Om förändringen inte var på tom mage, bör detta varnas i förväg.

Fördelar och nackdelar med studien

Varje metod har sina för- och nackdelar. Den viktigaste fördelen med denna analys är observationen av sockernivån hos patienter som inte äter eller inte tar läkemedel regelbundet. Vissa människor försöker överlista sin läkare, börjar minska konsumtionen av godis bara en vecka före bloddonation, men sanningen dyker fortfarande upp, eftersom glykerat hemoglobin visar det genomsnittliga glukosvärdet under de senaste månaderna.

• Diabetes upptäcks även i de tidiga stadierna;
• behandlingens anslutning och diet under de senaste 3 månaderna kan övervakas;
• blod flödar från ett finger eller en ven;
• analys utförs när som helst på dagen;
• resultaten bedömer möjliga risker för komplikationer av diabetes;
• infektionssjukdomar påverkar inte resultatet.

Nackdelarna inkluderar kostnaden för analys. Det är inte heller tillrådligt att utföra analysen i alla fall, eftersom resultaten kan förvrängas. Studien ger felaktiga resultat i följande fall:

• Blodtransfusion. Denna manipulation kan påverka identifieringen av den verkliga nivån av HbA1c, eftersom givarens parametrar skiljer sig från dem för en person som injicerades med någon annans blod.
• Omfattande blödning.
• Blodsjukdomar, såsom järnbristanemi.
• Tidigare avlägsnad mjälte.
• Lever- och njursjukdom.
• Lågt sköldkörtelhormon.

Avkryptera resultaten

Olika laboratorier kan ha olika referensvärden för glykerat hemoglobin; normala värden indikeras vanligtvis i analysresultaten..

Orsakerna till förhöjd HbA1c kan vara:

• Diabetes mellitus.
• Kolhydratmetabolism misslyckas.
• Järnbristanemi.
• Nyligen avlägsnande av mjälte.
• Etanolförgiftning.
• Förgiftning med metaboliska produkter som dröjer kvar i kroppen längre än väntat på grund av sjukdomar i urinsystemet.

Orsaker till reducerat glykerat hemoglobin:

• hypoglykemi.
• Minskat liv i röda blodkroppar i samband med sällsynta blodsjukdomar.
• Tillstånd efter att ha lidit omfattande blodförlust.
• Tillstånd efter blodtransfusion.
• Dysfunktion i bukspottkörteln.

Om en gravid kvinna klarar analysen kan indikatorn ändras under hela barnperioden. Skälen till hopp kan bero på:

• järnbristanemi hos den väntande modernen;
• för stor frukt;
• nedsatt njurfunktion.

Beroende av HbA1c på glukosnivån i blodet

Målnivåer (normala) för diabetes

"Målnivå" betyder de siffror du behöver sträva efter för att inte tjäna komplikationer inom en snar framtid. Om en diabetiker har ett glykerat hemoglobinvärde på mindre än 7%, är detta normen. Men det är bäst om denna siffra tenderar att vara 6%, det viktigaste är att försök att minska inte skadar hälsan. Med god diabeteskontroll, HbA1c-värde Hur kan glykaterat hemoglobin reduceras?

För att inte låta liv och hälsa driva är det nödvändigt att vidta lämpliga åtgärder för att minska HbA1c. Trots allt, om du inte gör detta, ökar risken för komplikationer av diabetes.

5 effektiva sätt att sänka HbA1c utan skada:

1. Försumma inte medicinering. Läkare föreskriver inte bara dem, de bör lita på. Tillräcklig läkemedelsbehandling är nyckeln till goda indikatorer. Det rekommenderas inte att ersätta läkemedel på egen hand med billiga analoger, även om samma aktiva substans finns där.
2. Rätt näring. Det är nödvändigt att minska mängden kolhydrater som konsumeras något och göra portionerna mindre, men öka antalet måltider. Kroppen ska inte uppleva hunger och vara i ständig stress. Vid långvarig svält inträffar ofta impulsiv överätning, vilket fungerar som en anledning till skarpa hopp i socker.
3. Träna stress. Hjärtträning är särskilt effektiv, under vilken det kardiovaskulära systemet stärks, välbefinnandet förbättras och sockernivån minskas. Du bör inte förvänta dig omedelbara resultat, så sporten måste vara harmoniskt integrerad i den vanliga rytmen i livet. Om det är förbjudet kommer långa promenader i frisk luft också att gynnas.
4. Förvara dagbok. Det bör registreras fysisk aktivitet, kost, glykemiindikatorer (mätning med en glukometer), doseringar av läkemedel och deras namn. Så det är lättare att identifiera mönster som ökar eller minskar blodsockret.
5. Konstant sockerkontroll. Vissa människor använder mätaren mindre ofta än nödvändigt för att spara pengar. Detta borde inte vara. Ständiga mätningar hjälper dig att justera din kost eller medicin i tid..

Vanliga frågor

När en person först får en vägledning att ta denna analys, har han frågor, vilka svar bäst lärs av en läkare. Men de kan också hittas online. Här är de vanligaste:

Kan resultatet vara felaktigt och på grund av vad?

Den mänskliga faktorn måste alltid tas med i beräkningen: rören kan blandas, förloras, skickas till fel analys osv. Resultaten kan också förvrängas på grund av följande skäl:

• felaktig materialsamling;
• tillgänglig vid tidpunkten för leverans av blödning (underskatta resultatet);
• närvaron av karbamylerat hemoglobin hos personer som har njurproblem. Denna art liknar HbA1c, eftersom den har en liknande laddning, ibland tagen som glykerad, vilket resulterar i att resultatet konstant överskattas.

Är det obligatoriskt att använda en glukometer om en analys på HbA1c regelbundet ges?

Närvaron av en personlig glukometer är obligatorisk, den måste användas så ofta som föreskrivs av endokrinologen. Analys av glykerat hemoglobin visar endast ett genomsnittligt resultat under 3 månader. Men hur mycket sockernivåer som varierar under dagen - nej.

Kostnadsanalys för HbA1c?

Varje region har sina egna priser. Det ungefärliga priset för det är 800-900 rubel.

Kommer resultaten från olika laboratorier att vara informativa??

Analysen har inte en specifik diagnostisk metod som alla laboratorier använder, så resultaten kan variera något. Dessutom kan det på olika platser finnas olika referensvärden. Det är bättre att välja ett modernt och beprövat laboratorium och ta en analys där fortlöpande..

Hur ofta man ska ta glycerat hemoglobin

Diabetiker rekommenderas att göra en analys var tredje månad, det vill säga fyra gånger om året, för att övervaka effektiviteten av läkemedelsbehandling, graden av kompensation för kolhydratmetabolismen och se till att indikatorn är i målvärdet.

Varför väljs detta tidsintervall? Glykerat hemoglobin är direkt relaterat till röda blodkroppar, vars livslängd är ungefär 120 dagar, men med vissa blodsjukdomar kan det reduceras..

Om sockernivån är stabil är läkemedelsbehandlingen väl vald och personen följer en diet, kan du ta testet mindre ofta - två gånger per år. Friska människor studerar en gång var tredje år efter behov.

Avviker HbA1C hos män och kvinnor

Skillnaden mellan resultaten hos kvinnor och män är minimal. Det skiljer sig bokstavligen med 0,5%, vilket är associerat med mängden totalt hemoglobin.

Medelvärdena för HbA1C hos människor av olika kön beroende på ålder:

Bestämningsmetoder

Den enda sanna metoden som alla använder är inte. Bestämning av glykerat hemoglobin kan utföras med hjälp av:

• vätskekromatografi;
• immunoturbodimetry;
• jonbyteskromatografi;
• nefelometrisk analys.

Sammanfattningsvis kan vi säga att analysen är en nödvändig studie i diabetikernas liv, med den kan du se hur väl diabetes mellitus kompenseras och hur tillräckligt utvald läkemedelsbehandling.

Glykosylerat hemoglobin: norm, indikationer för forskning

De flesta läsare tror förmodligen att den viktigaste metoden för att diagnostisera diabetes är att studera nivån på glukos i blodet och hos människorna - "blod för socker." Men på grundval av resultatet av denna analys kan en diagnos inte ställas, eftersom den återspeglar nivån av glykemi (glukos i blodet) för ett visst aktuellt ögonblick i studien. Och det är inte alls nödvändigt att dess värderingar var desamma igår, dagen innan och för två veckor sedan. Det är möjligt att de var normala eller kanske tvärtom mycket högre. Hur man räknar ut det? Det är inte svårt! Det räcker för att bestämma nivån av glykosylerat (annars glykerat) hemoglobin i blodet.

Du kommer att lära dig om vad denna indikator är, vad dess värden talar om, samt om funktionerna i analysen och villkoren som påverkar dess resultat, från vår artikel.

Glykosylerat hemoglobin - vad är det och vad är normen

Hemoglobin är ett protein som är lokaliserat i röda blodkroppar och utför funktionen att transportera syremolekyler till varje cell i vår kropp. Det binder också irreversibelt till glukosmolekyler, vilket indikeras av uttrycket "glykation" - glykosylerat (glykat) hemoglobin bildas.

Detta ämne finns i blodet från absolut varje frisk person, men med hög glykemi ökar dess värden i enlighet därmed. Och eftersom livslängden för röda blodkroppar inte är mer än 100-120 dagar, visar den glykosylerad hemoglobin en genomsnittlig glykemi under de senaste 1-3 månaderna. Grovt sett är detta en indikator på "sockerinnehåll" i blod under denna tidsperiod..

Det finns tre typer av glykosylerat hemoglobin - HbA1a, HbA1b och HbA1c. I grund och botten representeras det av de sista av ovanstående former, dessutom är det den som kännetecknar förloppet av diabetes.

Den normala indikatorn för HbA1c i blodet är från 4 till 6%, och det är samma för personer i alla åldrar och båda könen. Om studien avslöjar en minskning eller överskott av dessa värden, behöver patienten ytterligare undersökning för att identifiera orsakerna till en sådan överträdelse eller, om diabetes redan har diagnostiserats, i korrigering av terapeutiska åtgärder.

Tolkning av resultat

En glykosylerad hemoglobinnivå på mer än 6% bestäms i följande situationer:

• patienten lider av diabetes mellitus eller andra sjukdomar som åtföljs av en minskning av glukostolerans (mer än 6,5% indikerar diabetes mellitus, och 6-6,5% indikerar prediabetes (nedsatt glukostolerans eller en ökning av fastande glukos));
• med järnbrist i patientens blod;
• efter en tidigare operation för att ta bort mjälten (splenektomi);
• för sjukdomar associerade med hemoglobinpatologi - hemoglobinopatier.

En minskning av glykosylerad hemoglobinnivå på mindre än 4% indikerar ett av följande tillstånd:

• minskad blodglukos - hypoglykemi (den främsta orsaken till långvarig hypoglykemi är en tumör i bukspottkörteln som producerar en stor mängd insulin - insulinom. Detta tillstånd kan också orsaka irrationell behandling av diabetes mellitus (överdosering av läkemedel), intensiv fysisk aktivitet, otillräcklig näring, otillräcklig adrenal funktion, vissa genetiska sjukdomar);
• blödning
• hemoglobinopatier;
• hemolytisk anemi;
• graviditet.

Vad påverkar resultatet

Vissa läkemedel påverkar röda blodkroppar, vilket i sin tur påverkar resultaten av ett blodprov för glykosylerat hemoglobin - vi får ett opålitligt, falskt resultat.

Så de ökar nivån på denna indikator:

• aspirin i stora doser;
• långsiktiga opioider.

Dessutom bidrar kroniskt njursvikt, systematiskt missbruk av alkohol, hyperbilirubinemi till ökningen..

Minska halten av glycerat hemoglobin i blodet:

• järnberedningar;
• erytropoietin;
• vitamin C, E och B₁₂;
• dapson;
• ribavirin;
• läkemedel som används för att behandla HIV.

Det kan också förekomma vid kroniska leversjukdomar, reumatoid artrit, ökade triglycerider i blodet.

Indikationer för studien

Enligt rekommendationerna från Världshälsoorganisationen är nivån av glykosylerat hemoglobin ett av de diagnostiska kriterierna för diabetes. Vid en engångsdetektion av hög glykemi och förhöjda nivåer av glykat hemoglobin, eller i fallet med ett två gånger högre resultat (med ett intervall mellan analyser på 3 månader), har läkaren all rätt att diagnostisera patienten med diabetes mellitus.

Denna diagnostiska metod används också för att kontrollera denna sjukdom, identifierad tidigare. Det glykerade hemoglobinindexet, bestämt kvartalsvis, gör det möjligt att utvärdera effektiviteten av terapin och justera doserna av orala hypoglykemiska läkemedel eller insulin. Faktum är att kompensation för diabetes är oerhört viktig eftersom den minskar risken för att utveckla allvarliga komplikationer av denna sjukdom.

Målvärdena för denna indikator varierar beroende på patientens ålder och arten av kursen för hans diabetes. Så för unga människor bör denna indikator vara mindre än 6,5%, hos medelålders människor - mindre än 7%, hos äldre - 7,5% och lägre. Detta är föremål för frånvaron av allvarliga komplikationer och risken för svår hypoglykemi. Om dessa obehagliga stunder finns, ökar målvärdet för glykosylerat hemoglobin för var och en av kategorierna med 0,5%.

Naturligtvis bör denna indikator inte utvärderas oberoende, utan i samband med analysen av glykemi. Glykosylerat hemoglobin - medelvärdet och till och med dess normala nivå garanterar inte alls att du inte har skarpa fluktuationer i glykemi under dagen.

Vilken läkare du ska kontakta

Om du har en förhöjd nivå av glykat hemoglobin, kontakta din endokrinolog för att utesluta diabetes. Om diagnosen inte bekräftas är det värt att besöka en hematolog för att identifiera anemi, hemoglobinopatier och miltens patologi.

Forskningsmetodik

Nästan varje laboratorium bestämmer nivån av glykosylerat hemoglobin i blodet. På kliniken kan du ta den i riktning från din läkare och i en privat klinik utan riktning alls, men mot en avgift (kostnaden för denna studie är ganska överkomligt).

Trots det faktum att denna analys återspeglar nivån av glykemi i tre månader, och inte vid ett specifikt ögonblick, rekommenderas det fortfarande att ta den på tom mage. Inga speciella förberedande åtgärder för studien krävs..

De flesta metoder involverar att ta blod från en blodåra, men vissa laboratorier använder perifert blod från fingret för detta ändamål..

Resultaten av analysen kommer inte att berätta för dig direkt - som regel rapporteras de till patienten efter 3-4 dagar.

Glykosylerat hemoglobin ökade: vad man ska göra

Först av allt bör du kontakta din behandlande endokrinolog eller terapeut som kommer att ge lämpliga rekommendationer för att sänka blodsockret.

Som regel inkluderar de:

• anslutning till diet, diet;
• efterlevnad av sömn och vakenhet, förebyggande av överansträngning;
• aktiv, men inte för intensiv fysisk aktivitet;
• regelbundet snabbt intag av sockersänkande tabletter eller insulininjektioner i den dos som rekommenderas av läkaren;
• regelbunden glykemisk kontroll hemma.

Det är viktigt att veta att det snabbt är kontraindicerat för att minska högt glykosylerat hemoglobin - kroppen anpassar sig till hyperglykemi och en kraftig minskning av denna indikator kan orsaka oåterkallelig skada. Endast 1% reduktion av HbA1c anses vara idealisk per år..

Slutsats

Nivån av glykosylerat hemoglobin återspeglar det genomsnittliga blodglukosinnehållet under de senaste tre månaderna, därför måste den bestämmas i enlighet med detta en gång per kvartal. Denna studie ersätter inte mätningen av sockernivån med en glukometer, dessa två diagnostiska metoder bör användas i kombination. Det rekommenderas att inte minska denna indikator kraftigt, utan gradvis - med 1% per år och inte sträva efter en hälsosam indikator - upp till 6%, utan att rikta in värden som är olika för människor i olika åldrar.

Bestämning av glykosylerat hemoglobin hjälper till att bättre kontrollera diabetes mellitus, baserat på de erhållna resultaten, justera doseringen av sockerlågens läkemedel och därför undviker utvecklingen av allvarliga komplikationer av denna sjukdom. Var uppmärksam på din hälsa!

Hb alc blodprov

Proteiner, inklusive hemoglobin, om de hålls under en lång tid i en lösning som innehåller glukos, binder till den och i grund och botten inträffar sådan bindning spontant - inte enzymatiskt. Glykosylerat (eller glykerat) hemoglobin (nedan kallat HbAlc) bildas som ett resultat av en så långsam, icke-enzymatisk (icke-enzymatisk) reaktion mellan hemoglobin A innehållande röda blodkroppar och serumglukos (Fig. 1).

Graden av glykosylering av hemoglobin (och därför dess koncentration) bestäms av den genomsnittliga glukosnivån som finns under livslängden för de röda blodkropparna. De röda blodkropparna som cirkulerar i blodet har olika åldrar, därför, för de genomsnittliga egenskaperna för nivån av glukos associerad med dem, styrs de av halveringstiden för röda blodkroppar - 60 dagar. Det finns minst tre varianter av glykosylerade hemoglobiner: HbA1a, HbA1b, HbAlc, men endast HbAlc-varianten är kvantitativt dominerande och ger en närmare korrelation med svårighetsgraden av diabetes mellitus.

En ökning av koncentrationen av glukos i blodet ökar avsevärt dess inträde i cellerna på grund av insulinoberoende mekanismer. Som ett resultat kommer glukos in i vävnaderna i överskott och följande proteiner är icke-enzymatiskt glykosylerade: 1) hemoglobin; 2) erytrocytmembranproteiner; 3) albumin; 4) transferrin; 5) apolipoproteiner; 6) kollagen; 7) endotelproteiner; 8) linsproteiner; 9) några enzymer (alkoholdehydrogenas) och 10) ett antal andra proteiner.

Glykosylering är en långsam reaktion; endast små mängder glykosylerade proteiner finns i vävnaderna hos friska människor, men hos patienter med diabetes är det just den höga halten av glykosylering av proteiner som leder till allvarliga komplikationer. Graden av glykosylering av olika proteiner är inte densamma och i varje fall beror den inte så mycket på graden av ökning av glukoskoncentration som på livstiden för ett visst protein, d.v.s. från hastigheten på uppdateringen. I långsamt utbytande ("långlivande") proteiner samlas mer modifierade aminogrupper, i kortlivande - mindre. Naturligtvis vid glukosaddition kan proteinfunktioner försämras på grund av en förändring i laddningen av proteinmolekylen, på grund av en kränkning av dess konformation eller på grund av blockering av det aktiva centrumet. Detta leder till många komplikationer av diabetes..

Det beror på vilka proteiner och i vilken utsträckning glykosylerat, vilka specifika komplikationer kommer att uppstå och hur svåra de kommer att vara. Det verkar mycket lovande att vid hyperglykemi bör man mäta koncentrationerna av en stor uppsättning specifika glykosylerade proteiner och därmed utvärdera graden av risk för förekomst och utvecklingshastigheten för motsvarande komplikationer av diabetes. En sådan specifik metod, lämplig för rutinmässig bedömning av individuella risker för olika komplikationer av diabetes, är emellertid en fråga om framtiden. För närvarande, för generaliserade bedömningar av sådana risker, används mätningen av en generaliserad indikator för hyperglykemi - HbAlc-koncentration (1-4).

Ett tydligt svar på denna fråga presenteras i fig. 3. Vilken slutsats om verklig kompensation för diabetes kan göras om mätningen av glukoskoncentrationen i blodet till exempel skedde vid dess maximala tidpunkt? Eller när det är minimalt? I själva verket uppskattar mätningen av glukos i blodet den nuvarande (tillfälliga) glukosnivån, som kan bero på: 1) intag (eller avstötning) av mat; 2) från dess sammansättning, 3) från fysisk aktivitet och deras intensitet, 4) från patientens känslomässiga tillstånd, 5) från tiden på dagen, 6) och till och med från väderförhållanden. Det är uppenbart att det är stor sannolikhet att bestämning av den nuvarande nivån av glukos i blodet inte kommer att återspegla den faktiska graden av kompensation för diabetes mellitus, och detta kan leda till antingen en överdos av mediciner eller till en orättvis minskning av antalet.

Värdet för att bestämma glykosylerat hemoglobin (HbAlc) är att det kännetecknar, som de sa, den genomsnittliga glukosnivån i blodet under en lång tidsperiod, det vill säga den faktiska kompensationsgraden för diabetes under de senaste 1-2 månaderna.

För närvarande antas det att den normala HbAlc är från 4 till 6,5% av den totala hemoglobinnivån. Dessutom kanske halten av HbAlc, beroende på glukoskoncentrationen, inte beror på koncentrationen av hemoglobin i blodet. Hos patienter med diabetes kan nivån av HbAlc höjas med 2-3 gånger (1–4).

Det är mycket viktigt att inte bara plasmaglukoskoncentrationen, utan också patientens socioekonomiska status påverkar HbAlc-nivåerna. I en tvåårig studie av förhållandet mellan socioekonomisk status och psykologisk status med HbAlc-nivåer hos kvinnor utan diabetes, i åldern 61 till 91 år, visade det sig att hög inkomst och en positiv inställning till livet var förknippade med lägre nivåer av HbAlc (5).

I allmänhet är värdet av att mäta HbAlc-nivåer inte begränsat till det faktum att det fastställer ett verkligt noggrant mått på graden av glykemi. HbAlc är inte bara en diagnostisk indikator, utan också en mycket pålitlig prediktor för en hel rad komplikationer, både mikrovaskulär och makrovaskulär. Och den bättre diabetes kompenseras, eftersom bara nivån av HbAlc med säkerhet kan vittna, desto lägre är risken för att utveckla sådana diabeteskomplikationer som ögonskada - retinopati, njurskada - nefropati, skada på perifera nerv och blodkärl som leder till koldbrist. I allmänhet visar nivån av HbAlc: 1) vad var koncentrationen av glukos under de föregående 4-8 veckorna, 2) vad var graden av kompensation för kolhydratmetabolismen under denna period, 3) vad är det publicerade ögonblicket risken för att utveckla komplikationer av diabetes.

Således kan det strategiska målet att läka diabetes - konstant upprätthållande av glukos inom normala gränser och därmed förhindra utvecklingen av diabetiska komplikationer - endast uppnås med en kombinerad bestämning av både glukos i blodet och koncentrationen av HbAlc.

Figurativt sett är "sänkning" vid behandling av diabetes mellitus nödvändig inte för glukos i blodet, utan för glykosylerat hemoglobin! Eller, strikt sett, vid behandling av diabetes bör du inte fokusera på fastande glukosnivåer, utan på HbAlc-nivåer.

De flesta patienter med diabetes dör av kardiovaskulära komplikationer. Diabetiker är fyra gånger mer benägna att drabbas av koronar hjärtsjukdom än patienter utan diabetes (i samma ålder) och 2-3 gånger mer benägna att drabbas av stroke. 9 år efter diagnosen typ II-diabetes (nedan kallad typ II-diabetes) utvecklar varje femte patient makrovaskulära komplikationer, och en av tio utvecklar mikrovaskulära komplikationer. Mer än hälften av patienter med diabetes dör av hjärt-kärlsjukdomar. Än idag är diabetes fortfarande den främsta orsaken till blindhet och njursjukdom i slutstadiet..

Neuropatierna orsakade av diabetes är det främsta skälet till icke-traumatiska amputationer av extremiteterna (notera att kärnbräden inte utvecklas så mycket från neuropati som från vaskulära komplikationer). Under de senaste åren har diabetes mellitus II blivit den främsta orsaken till hjärt-kärlsjukdom. Stora prospektiva studier har tydligt visat: gator som lider av typ 2-diabetes har en tydlig koppling mellan nivån av hyperglykemi och de ökade riskerna för både mikrovaskulära 11, 2) och makrovaskulära komplikationer. Bland alla diabetiska komplikationer av retinopati är befolkningen 49%; neuropatier - 40%; nefropati - 35%, hjärt-kärlsjukdom - 43%. Men är det möjligt att bedöma sannolikheten för diabetiska komplikationer inte hos en befolkning av personer med diabetes, utan hos en viss patient?

En prospektiv studie (från engelska prospektiv - framtid, kommande, förväntad) är en långsiktig observation av en stor grupp ursprungligen friska individer (tusentals eller tiotusentals människor under många år), inklusive mätning av vissa laboratorie-, funktionella och kliniska indikatorer och deras jämförelse med förekomsten och utvecklingen av vissa patologier hos några av de observerade individerna. En prospektiv studie svarar på frågan: vad som föregick denna händelse eller sjukdom och fastställer en korrelation mellan den uppmätta parametern och förekomsten av en viss patologi efter en viss tidsperiod. Till exempel mellan koncentrationen av HbAlc i plasma och sannolikheten för akuta koronarhändelser efter 3, 5, 7 år. Det var genomförandet av så stora prospektiva studier som ledde till uppkomsten av en ny klass av biomarkörer - prediktorer.

En prediktor (bokstavlig översättning "prediktor", från engelska för att förutsäga - att förutsäga) är en förening (oftast ett specifikt protein), en ökning i koncentrationen som är förknippad med en ökad risk för framtida förekomst av en viss patologi eller grupp av sammanhängande patologier. Prediktorkoncentrationen motsvarar en kvantitativ indikator på den relativa risken för patologi och dess svårighetsgrad.

Relativ risk (RR) är risken för en händelse (till exempel akut kranskärl) beroende på prediktorns koncentration. Strängt taget är OR förhållandet mellan sannolikheten för en given händelse beroende på den specifika koncentrationen av prediktorn M och sannolikheten för denna händelse vid normal (M) prediktorkoncentration (kontroll).

RR = sannolikhet för en händelse vid en prediktorkoncentration lika med M / sannolikheten för en händelse vid en normal (M) prediktorkoncentration

På grund av den utbredda och ökande användningen av prediktorer i modern laboratoriediagnostik, har ett kvalitativt nytt steg påbörjats - övergången från tester som syftar till att ställa en diagnos till test som är utformade för att kvantifiera risken för sjukdomens början och utveckling medan de fortfarande befinner sig i ett subklinisk asymptomatisk stadium. Naturligtvis är genomförande av tester som syftar till att ställa en diagnos och övervaka effektiviteten av terapi och kommer att förbli en av de viktigaste uppgifterna för laboratoriediagnostik, men bedömningen av riskerna för patologier bör komma fram i närmaste framtid.

HbAlc - prediktor för total dödlighet (visa)

I en prospektiv studie observerades 3 642 patienter med diabetes. Det visade sig att nästan alla komplikationer av diabetes var förknippade med hyperglykemi. En minskning med 1% i HbAlc var associerad med en minskning med 21% av dessa risker. I synnerhet, med en 1% minskning av HbAlc, minskade dödligheten från diabetes med 15-27%, dödligheten från hjärtattacker - med 8-21% och dödligheten från mikrovaskulära komplikationer - med 34-41% (6, 7).

Det är signifikant att beroendet av dessa risker av HbAlc-nivåerna var smidigt, inga tröskelvärden för HbAlc-koncentrationen i förhållande till dessa risker noterades. Speciellt hittades inga tröskelvärden för HbAlc, varefter riskerna för progressiv retinopati, ökad utsöndring av albumin i urinen och en kraftig ökning av nefropati ökar kraftigt (8-10).

Det finns inga tröskelvärden för HbAlc, varefter risken för dödsfall från makrovaskulära sjukdomar ökar kraftigt (11).

Det är betydelsefullt att sambandet mellan förhöjda HbAlc-nivåer och dessa risker är giltigt även efter justering för traditionella riskfaktorer som ålder, kön, systoliskt blodtryck, lipidkoncentrationer, rökning och albuminuri.

I allmänhet, hos män och kvinnor i åldrarna 45 till 79 år, är en ökning av HbAlc-nivån på 1% förknippad med en ökning av risken för allmän dödlighet med 20-30%. Dessutom var detta mönster inte beroende av närvaron av diagnostiserad diabetes (12).

Dessutom har det visats (justerat för andra riskfaktorer) att HbAlc också är en prediktor för den totala dödligheten hos patienter med icke-diabetisk njursjukdom. Uppenbarligen kan mätning av HbAlc-nivåer vara viktigt för stratifiering av en population, beroende på risken för total dödlighet (13).

Denna slutsats bekräftades i en ny studie av 3 710 japanska överlevande av atombombningen. Enligt deras HbAlc-nivåer delades dessa individer i följande grupper: I) normala HbAlc-nivåer - från 5 till mindre än 6,0% (1143 personer); 2) något högre, men fortfarande normal HbAlc-nivå - från 5,5 till 6,0% (1341 personer), 3) något hög HbAlc-nivå - från 6,0 till mindre än 6,5% (589 personer), 4) höga nivåer av HbAlc - från 6,5 (259 personer), 5) som lider av typ 2-diabetes (378 personer). Under observationerna dog 754 personer.

En ökad risk för total dödlighet och dödlighet från hjärt-kärlsjukdomar observerades i gruppen med en något hög nivå av HbAlc - från 6,0 till (visa)

Det visar sig att förhöjda nivåer av HbAlc förutsäger kardiovaskulära risker hos individer med och utan diabetes (Fig. 4). Även om naturligtvis hos personer med diabetes är dessa risker betydligt högre än hos icke-diabetiker.

Det bör betonas att den ökade risken för hjärtattacker börjar redan med HbAlc-koncentrationer, som vanligtvis anses vara normala - 5,5%. Anledningen till detta är ännu inte klart. När det gäller riskerna för mikrovaskulära komplikationer, när HbAlc-värden överstiger 9%, ökar de snabbare än kardiovaskulära risker (Fig. 5).

I allmänhet är en 1% ökning i HbAlc-nivåer associerad med en 14% ökning av risken för dödliga och icke-dödliga hjärtattacker (Fig. 6).

År 2004 sammanfattades resultaten från 10 olika studier (metaanalys), i vilket fall historier om cirka 7 500 personer med typ II-diabetes presenteras. En ökning med 1% i HbAlc visade sig vara associerad med en 18% ökad risk för hjärtattacker eller stroke. Men risken för perifer kärlsjukdom med en ökning av HbAlc med 1% ökade med 28%. Liknande resultat erhölls i studien av personer med typ I-diabetes, men dessa data var statistiskt opålitliga (15). I allmänhet stöds alltmer bevis på en förening mellan förhöjda blodglukosnivåer och kardiovaskulära risker. Det är betydelsefullt att en sådan relation observeras även vid glukosnivåer som är lägre än kritiska värden vid vilka det är vanligt att diagnostisera diabetes (15).

En ny studie (2004) undersökte sambandet mellan nivån på HbAlc och frekvensen av kardiovaskulära händelser under 6 år hos 4662 män och 5570 kvinnor (åldrarna 45-79 år), både som lider och inte lider av diabetes. Under dessa 6 år registrerades 806 kardiovaskulära händelser och 521 dödsfall. Hos män är en 1% ökning i HbAlc-nivåer associerad med en ökning av risken för kardiovaskulära händelser med 21% och en risk för allmän dödlighet med 22% och 28% hos kvinnor (efter justering för traditionella kardiovaskulära riskfaktorer). Till skillnad från HbAlc-nivåer var förekomsten av diabetes inte en pålitlig prediktor för kardiovaskulära händelser eller dödsfall. Även efter uteslutning från analysen av patienter med en HbAlc-nivå på minst 7% eller de med en befintlig kardiovaskulär patologi kombinerades en ökning av HbAlc-nivån på 1% med en ökning av risken för koronar hjärtsjukdom med 40%, kardiovaskulära händelser med 16% och en risk för allmänhet dödlighet - 26% (16).

Enligt de väletablerade uppfattningarna om åderförkalkning är en av de främsta orsakerna till dess förekomst och utveckling patologiska förändringar i kolesterolmetabolismen förknippad med lågdensitetslipoproteiner (X-LDL) och hög densitet (X-HDL) och triglycerider. Därför är frågan om det finns ett samband mellan HbAlc-nivåer och kolesterolkoncentrationer förknippade med lipider med låg och hög densitet mycket logiskt. Svaret som mottogs är imponerande.

En ökning av nivån av X-LDL och en minskning av X-HDL är relativt nyare händelser i utvecklingen av åderförkalkning. Det tidigaste är induktion av inflammation i väggarna i blodkärlen. Enligt traditionella idéer är faktiskt orsaken till ateroskleros en kränkning av kolesterolmetabolismen, vilket leder till en ökning av dess nivå i blodet, i synnerhet en ökning av "aterogent" lågdensitet lipidkolesterol (X-LDL) och en minskning av "anti-aterogent" kolesterol med hög densitet (X- HDL). Nyligen har dock bevis samlats för att för det första ungefär hälften av fallen av åderförkalkning inträffar med normala nivåer av HDL-C, och för det andra en ökning i baskoncentrationen av C-reaktivt protein (SRV) (se nedan), som till och med inträffar mot bakgrund av normala nivåer av LDL-C, leder till åderförkalkning och akuta kranskärlshändelser. Dessutom konstaterades att de mest "aterogena" inte är förhöjda koncentrationer av X-LDL, men 1) en minskning av partikelstorleken för X-LDL, 2) oxidationen av nyckelproteinet X-LDL - apolipoprotein B, 3) den kemiska modifieringen av nyckelproteinet X-HDL - apolipoprotein A, 4) en ökning av aktiviteten hos det centrala enzymet i det medfödda (icke-specifika) immuniteten hos myeloperoxidas, 5) en ökning av aktiviteten för fosfolipas A2, associerad med X-LDL och klyvande oxiderat X-LDL. Det är oxiderat X-LDL som erkänns av SRV som ett främmande medel, vilket resulterar i att en förhöjd baslinjenivå av SRV inducerar en inflammatorisk process i endotelet. Oxiderad X-LDL börjar absorberas av makrofager, och den senare, överbelastad med oxiderad X-LDL, förvandlas till de så kallade "skummiga cellerna", sedan till aterosklerotiska plack, etc. Skumceller laddade med oxiderad X-LDL är de tidigaste detekterbara skadorna som härrör från åderförkalkning. De leder till en försämring av aterogenesen, minskar effektiviteten i blodflödet och leder till stenos. Med den fortsatta förfarandet för åderförkalkning är punkterna där skummiga celler bildas platserna för framtida trombos som leder till hjärtinfarkt.

2060 individer med diabetes studerades. En korrelation bestämdes mellan nivåerna av HbAlc, hjärt-kärlsjukdom (CVD), tjockleken på intima / media i halsartären och traditionell cardioriski. Det visade sig att förändringar i koncentrationerna av X-LDL och X-HDL och triglycerider verkligen är nära förknippade med förändringar i HbAlc. En relation hittades också mellan ökningen i intima / media tjocklek och HbAlc nivåer. Efter justering för traditionella hjärtriskfaktorer blev det tydligt att förhållandet mellan förändringar i HbAlc-koncentrationer och de angivna riskindikatorerna för hjärt-kärlsjukdom är linjära. I grund och botten börjar cardiorisk öka även vid lägre HbAlc-koncentrationer på 7%, nämligen denna nivå av HbAlc anses vara normal vid behandlingen av glykemi. För icke-diabetiker var emellertid förhållandet mellan HbAlc-nivåer och kardiorisk mer komplex. Vid HbAlc-nivåer under 4,6% finns det ingen tydlig korrelation mellan HbAlc och cardiorisk. Men redan på en nivå av 4,6% och högre ökar de hjärtrisker även efter justering för andra CVD-riskfaktorer. Författarna gör en paradoxisk slutsats: hos icke-diabetiska individer är de så kallade "normala" HbAlc-nivåerna (mellan 4,6 och 6,0%) förknippade med riskerna för hjärt-kärlsjukdom (17, 18).

Betyder detta att för icke-diabetiska individer bör den "normala" HbAlc-koncentrationen vara under 4,6%? Inget svar än.

Således är HbAlc en oberoende riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom hos personer med diagnostiserad eller odiagnostiserad diabetes. Därför bör HbAlc-testet läggas till tester som utvärderar kardiovaskulära risker..

Förhöjda nivåer av HbAlc är emellertid inte bara en indikation på en ökad risk för CVD, utan också en indikator som låter dig bedöma antalet kranskärl som drabbats av stenos. Hos patienter med diabetes mellitus II som lider av hjärtsmärta utfördes angiografi och HbAlc-nivåerna bestämdes samtidigt. Det visade sig att med HbAlc - 6,68% av stenos inte hittades i fartygen, med HbAlc - 8,0% påverkades ett fartyg, med HbAlc - 8,83% - två fartyg, och med HbAlc - 10,40% påverkades av stenos 3 -4 fartyg. Författarna drar slutsatsen: "Ju högre nivå av HbAlc, desto mer skadade kranskärlskärl" (19).

Här noterar vi att en liknande bild observerades när man studerade förhållandet mellan förhöjda basnivåer av SRV och antalet koronarstenos som drabbats av patienter med hjärtsmärta. Således, med CRP på 0,5-0,6 mg / l (kontroll), observerades inte stenos, med 0,8-0,9 påverkades ett kärl, med 0,9-1,1 mg / l, två kärl, vid 1,3–1,4 mg / l påverkades tre kärl av stenos (20). Allt detta indikerar den höga effektiviteten för den kombinerade mätningen av HbAlc-koncentrationer och den mycket känsliga mätningen av SRV-nivåer för den kvantitativa bedömningen av kardiovaskulära risker vid diabetes mellitus (se nedan). Det är faktiskt åderförkalkning som är den första dödsorsaken till följd av diabetes II, risken för att utveckla hjärt-kärlsjukdomar hos diabetiker är 2-4 gånger högre än hos icke-diabetiker (21).

Men vad är mekanismen för utveckling av kardiovaskulär och hyperglykemi komplicerad? Hur är hyperglykemi och hyperlipidemi relaterade? Vid diabetes mellitus visade det sig att starkt förhöjda HbAlc (11,2%) korrelerar med signifikant förhöjda koncentrationer av totalt kolesterol, X-LDL, triglycerider och ett ökat förhållande triglycerider / X-HDL (22). Ett liknande mönster observeras med diabetes II. Med HbAlc> 6-9% - en ökad risk för måttlig dyslipidemi, med HbAlc> 9% - en hög risk för svår dyslipidemi (23).

Förhöjda HbAlc-nivåer återspeglar tillståndet för lipidprofilen och, signifikant, oberoende av andra hjärtriskfaktorer. Detta möjliggör användning av HbAlc för att bedöma sannolikheten för dyslipidemi hos patienter med typ II-diabetes, oavsett kön och ålder. I en studie med 2220 patienter med typ II-diabetes (åldrarna 35 till 91, 1 072 kvinnor) fann 13,5% av patienterna en god nivå av glykemisk kontroll (9% HbAlc).

Graden av dyslipidemi ökade med ökningen av hyperglykemi, särskilt i förhållande till triglyceridnivåer, som ökade från 1,66 mmol / l (145,6 mg / dl) till 1,88 mmol / l (164,9 mg / dl), och sedan - 2, 13 mmol / L (186,8 mg / dl) hos patienter med god, måttlig och dålig glykemisk kontroll.

HbAlc-nivåer korrelerade positivt med totalt kolesterol, X-LDL och triglycerider, negativ X-HDL. Det antas att "tidiga terapeutiska ingrepp som syftar till att sänka triglycerid- och X-LDL-nivåer och att öka X-HDL-nivåerna väsentligt minskar risken för hjärt- och kärlhändelser och dödlighet hos patienter med typ II-diabetes." Därför rekommenderas HbAlc "att användas som en dubbel biomarkör (vilket återspeglar både glykemisk kontroll och lipidprofil) för snabb start av en samtidig minskning av hyperglykemi och hyperlipidemi hos patienter med båda typerna av diabetes" (24).

Således upprättas den nära kopplingen mellan hyperglykemi och hyperlimidemi oåterkalleligt. Men vad är den molekylära mekanismen som leder från hyperglykemi till hyperlipidemi?

Som sagt, alla proteiner genomgår icke-enzymatisk glykosylering, och apolipoprotein B är huvudproteinet i "aterogent" LDL-C, inklusive (25).

Det visade sig att Apo B hos personer med typ II-diabetes är mer glykosylerat än hos icke-diabetiker. Dessutom var X-LDL-partiklar isolerade från plasma hos diabetiker mer känsliga för oxidation, vilket avsevärt ökade deras aterogena potential (26). Det är också känt att glykosylering av X-LDL avsevärt bromsar katabolismhastigheten hos dessa extremt aterogena partiklar, vilket ökar deras koncentration (27).

Generellt sett är Apo B-100 glykosylerat hos diabetiker två gånger så intensivt som hos icke-diabetiker, och hyperglykemi förknippas således med ökad glykosylering av X-LDL och dess ökade oxidationsgrad, vilket gör X-LDL mer aterogent (28, 29).

Förhöjda nivåer av HbAlc är emellertid inte bara förknippade med ökad aterogenicitet av X-LDL. Ökad HbAlc och varaktighet av diabetes har visat sig vara positivt associerade med förhöjda triglycerider, som i sin tur är starkt associerade med insulinresistens (30).

Så glykosylering leder till kemisk modifiering av X-LDL, gör den mer mottaglig för oxidation, gör dess partiklar mindre och som ett resultat blir X-LDL extremt aterogent, även på nästan normala nivåer. Men detta är inte den enda vägen som leder från SD till GCC. En annan väg som förbinder diabetes och hjärt-kärlsjukdomar går igenom en förhöjd basnivå av C-reaktivt protein..

Förhöjda koncentrationer av SRV observerade i olika inflammatoriska processer ligger i området från 5 till 1000 mg / L. Under mycket lång tid korrelerades det diagnostiska värdet för SRV exakt med indikatorer som översteg 5 mg / L, och när koncentrationen av SRV var mindre än 5 mg / L visade sig ett systemiskt inflammatoriskt svar vara frånvarande och det antogs att det inte fanns någon SRV i normen och noggrann bestämning av koncentrationen av SRV ansågs inte vara kliniskt signifikant.

Situationen förändrades dock dramatiskt när antikroppar mot SRV immobiliserades på latexpartiklar för att öka metodens känslighet. Detta ökade känsligheten för bestämningen av SRV med cirka tio gånger. Metoden har kallats mycket känslig immunoturbidimetri med latexamplifiering. Kortfattat: en mycket känslig mätning av SRV - "hsСРБ" (hs - högkänslig). Den nedre gränsen för denna mätning är 0,05 mg / L. Och det konstaterades att normalt i plasma alltid finns de så kallade baskoncentrationerna av SRV.

Den grundläggande koncentrationen av CRP är dess nivå (mindre än 1 mg / l), som upptäcks stabilt hos praktiskt friska individer, såväl som hos patienter i frånvaro av en akut inflammatorisk process eller utan förvärring av sjukdomen (31, 32).

På grundval av många studier om förändringsmönstren i de grundläggande nivåerna av CRP gjordes grundläggande upptäckter av mekanismerna för patogenesen av hjärt-kärlsjukdomar, metaboliskt syndrom och vissa njurpatologier (33-35).

Att mäta CRP-nivåer i baslinjen i diabetes har också lett till viktiga upptäckter. Så, CRP-nivåer i början mättes i två grupper av patienter med diabetes typ I; i den första gruppen fanns inga subkliniska komplikationer (retinopati, neropati och neuropati), patienter i den andra gruppen hade minst en av dessa komplikationer. De grundläggande nivåerna av CRP hos patienter med typ I-diabetes var 2,6 ± 0,4 mg / l, utan typ I - 0,7 ± 0,7 mg / l. CRP-nivåer i gruppen utan komplikationer var 2,0 ± 3,1 mg / L, med komplikationer 3,6 ± 5,1 mg / L. Dessutom korrelerade CRP-nivåer hos patienter med komplikationer positivt med totalt kolesterol, med HDL-C och förhållandet totalt kolesterol / HDL-C. Det antas att hos patienter med typ I-diabetes, men utan komplikationer, höjs den grundläggande nivån för CRP med 3 gånger, hos patienter med typ I-diabetes och komplikationer av CRP, ökar den med 5 gånger (36).

Som regel föregår orsaken utredningen. Det visade sig verkligen att förhöjda basnivåer av CRP föregick utvecklingen av typ II-diabetes och därmed förutsäga den. På lång sikt observerades 5.245 män och fann att hsCRP> 4,18 mg / L var förknippat med en trefaldig ökning av risken för diabetes mellitus II under de kommande 5 åren, och oavsett andra riskfaktorer såsom kroppsmassaindex, fastande triglycerider och glukos. Detta indikerade direkt ett orsakssamband mellan trög inflammation i kärlväggarna, upptäckt av en ökning av hsCRP och patogenesen av diabetes mellitus II (37). Dessutom bekräftade en stor metaanalys, vars resultat publicerades 2007, att en ökad nivå av hsCRP på 2,3 (1,3–4,2) mg / L är giltig (oavsett kroppsmassaindex, totalt kolesterol och blodtryck) förknippad med risken för diabetes II. Dessutom visade det sig att en av mutationerna i CRP-genen (haplotyp 4) leder till en ökad risk för typ II-diabetes (38).

Således verkar det allt tydligare att det är ökningen av basala nivåer av CRP (eller en förändring i dess aktivitet på grund av en mutation) som leder till DM II. Men hur? Det finns redan en första indikation på en möjlig mekanism. Som du vet reagerar cellerna inte på insulin på typ II-diabetes på grund av försämrad signaltransduktion från insulin som passerar genom transmembraninsulinreceptorn (IR), och går sedan från insulinreceptorn till ett speciellt protein - substratet för insulinreceptorn (IRS), som är belägen inuti cellen och etc. Signalöverföring är en kedja av fosforyleringsreaktioner initierade genom tillsats av insulin till insulinreceptorn. Vid kontakt med insulin blir IR-receptorn "ett proteinkinas", d.v.s. förvärvar förmågan att fosforylera sitt IRS-substrat, och det fosforylerade substratet i insulinreceptorn IRS sänder en signal ner i kedjan av signalproteiner till glykogensyntas. Det visade sig att förhöjda nivåer av hsCRP stör störningen av denna signal. CRP stimulerar aktiviteten hos intracellulära proteinkinaser JNK och ERK 1/2, vilket leder till "patologisk" fosforylering av insulinreceptorsubstratet IRS i aminosyraresterna Ser (307) och Ser (612). Därefter fosforyleras ett sådant "felaktigt" fosforylerat substrat av IRS-insulinreceptorn dåligt av insulinreceptorn (IR) bunden till insulin. Som ett resultat minskar insulinkänsligheten i cellerna. Observera att allt detta hittills har visats endast in vitro med användning av L6-kulturen av myocyter (39).

Hur berättigad är dock tanken på att det är inledningen av trög inflammation i samband med en ökning av den grundläggande nivån av CRP som leder till insulinresistens? Som ni vet är de pro-inflammatoriska cytokinerna, särskilt interleukinerna IL-6 och IL-1, inducerare av inflammation. Faktum är att hos diabetiker med kranskärlssjukdom är nivåerna av HbAlc och markörer för inflammation högre än hos icke-diabetiker. Dessutom är även en liten ökning av HbAlc inom intervallet av normala värden (hos icke-diabetiker) också associerad med en ökning av nivåerna av inflammatoriska markörer (40).

Dessutom konstaterades att förhöjda nivåer av HbAlc är förknippade med patologiskt ökad induktion av pro-inflammatoriska cytokiner och med en ökning av basala nivåer av CRP (41). Helblodprover från 89 patienter med typ II-diabetes mellitus inkuberades under 24 timmar med lipopolysackarid (LPS - en inducerare av inflammation) och därefter mättes HbAlc, baslinjenivåer av SRV och koncentrationer av pro-inflammatoriska cytokiner IL-6, IL-1 beta. Som det visade sig, i frånvaro av LPS, var nivåerna av IL-1 beta, IL-6 låga och var inte associerade med baslinjenivåer av SRV. Men efter exponering för LPS-inflammationsinducerande ökade nivåerna av IL-1 beta, IL-6 och hsCRP. Dessutom, ju högre nivå av HbAlc, desto starkare ökade nivåerna av SRV och interleukiner, och IL-6-syntes inducerades särskilt kraftigt. Här är resultatet av dessa mätningar (41):

Således finns det i DM 11 en ökad inducerbarhet av proinflammatoriska cytokiner som svar på verkan av faktorer som aktiverar icke-specifik immunitet (41). Detta kan i sin tur leda till en ökning av SRV-basnivåerna och till insulinresistens..

Således kan vi anta att mekanismen för aterogenes i diabetes mellitus I är som följer:

1. insulinbrist ->
2. hyperglykemi ->
3. Glykosylering av ApoB som en del av X-LDL ->
4. SRV "känner igen" modifierad X-LDL ->
5. induktion av vaskulär inflammation ->
6. hyperlipidemia ->
7. aterogenes.

Kom ihåg att den främsta orsaken till aterogenes i typ I-diabetes är glykosylering av huvudkomponenten i LDL-C - Apo B. Således, i typ I-diabetes, är en ökning av basnivån för SRV resultatet av hyperglykemi.

Mekanismen för patogenesen av diabetes mellitus II för tillfället verkar vara följande:

1. induktion av vaskulär inflammation ->
2. öka basnivån för SRV ->
3. SRV "patologiskt" fosforylerar insulinreceptorsubstrat ->
4. insulinresistens ->
5. hyperglykemi ->
6. Glykosylering av Apo B som en del av X-LDL ->
7. SRV "känner igen" modifierad X-LDL ->
8. förvärring av inflammation i kärlen ->
9. hyperlipidemia ->
10. aterogenes.

Således, med typ II-diabetes, är en ökning av basnivån för SRV orsaken till hyperglykemi (insulinresistens).

Naturligtvis kan andra mekanismer också leda till uppkomsten och utvecklingen av hyperglykemi. De mekanismer som presenteras här understryker den viktiga rollen i den inflammatoriska processen (mätt genom att öka baslinjenivåerna av SRV) i patogenesen av diabetes (mätt genom att öka HbAlc).

Vilken förståelse av dessa mekanismer kan ge laboratoriediagnostik? 454 patienter (medelålder 69 år, 264 av dem män), i vilka HbAlc och hsCRP-nivåer mättes, observerades under 21 månader. Under denna period hade 128 patienter (28%) 166 koronarhändelser (MI, transkutan koronarintervention, koronar bypass-ympning, karotisrevaskularisering, stroke, död). Statistisk analys visade att patienter med hsCRP> 4,4 mg / L och HbAlc> 6,2% hade de högsta riskerna för dessa koronarhändelser (42).

Sålunda indikerar en kombinerad mätning av HbAlc-nivåer och en mycket känslig bestämning av baslinjenivåerna av SRV pålitligt: ​​1) verkliga hyperglykemihastigheter; 2) svårighetsgraden av hyperlipidemi; 3) på inflammatoriska processer som leder till vaskulära komplikationer, 4) på ​​svårighetsgraden av kardiovaskulära komplikationer.

Det är välkänt att personer med diabetes har en ökad risk för ischemiska stroke (43–47). Nyligen har sambandet mellan stroke och HbAlc-nivåer hos patienter med typ II-diabetes visat övertygande. Det visade sig att personer som hade dödliga stroke hade högre HbAlc än de som hade en stroke (48).

Är deras orsak långvarig hyperglykemi? Finns det ett samband mellan nivåerna av HbAlc och riskerna för stroke? För att svara på dessa frågor mättes HbAlc-koncentrationerna hos 167 strokepatienter, hos 680 personer utan stroke och diabetes och hos 1635 personer med diabetes, varav 89 drabbades av stroke. En tydlig relation hittades mellan förhöjda nivåer av HbAlc och ökad risk för stroke under de kommande 8–10 åren. Författarna är övertygade om att "kroniskt förhöjd glykemi kan delta i uppkomsten och utvecklingen av stroke hos både personer med diabetes och gator som inte har det." Naturligtvis har diabetiker en mycket högre risk för stroke än de utan diabetes. Den högsta risken är för personer med HbAlc högre än 6,8%, vilket är 4 gånger högre än risken för stroke hos personer utan diabetes, vars HbAlc-nivåer är lägre än 4,7%. Det är signifikant att denna ökade risk för stroke beror på den ökade risken för kardiovaskulära händelser hos individer med förhöjda koncentrationer av HbAlc. Vi betonar att det inte fanns några gränsvärden för HbAlc-koncentrationer som skulle skilja riskerna med diabetes från riskerna som inte är förknippade med diabetes. Enligt författarna beror förhållandet mellan förhöjd kardiorisk och förhöjd HbAlc på glykemisk status snarare än diagnostiserad med diabetes i sig (48).

Resultaten av en stor prospektiv studie, vars resultat publicerades 2007 (49), är mycket avslöjande. 10489 män och kvinnor i åldrarna 40 till 79 år observerades under 8,5 år. 164 fall av stroke rapporterades. Efter justering för ålder, kön och kardiovaskulära riskfaktorer, konstaterades det att med en ökning av HbAlc-nivåerna från 5% till 7%, ökar också riskerna för stroke. Till skillnad från en linjär ökning av kardiovaskulära risker (se fig. 6) är det mycket troligt att föreningen av ökade nivåer med HbAlc med en ökad risk för ischemiska stroke har en tydlig tröskelkaraktär, liknande föreningen av förhöjda nivåer av HbAlc med mikrovaskulära komplikationer (retinopati, nefropati, fig 7). En kraftig ökning av risken för stroke uppstår med HbAlc-nivåer lika med eller högre än 7% (49).

I allmänhet ökar risken för ischemiska stroke med en ökning av koncentrationen av HbAlc hos både personer med diabetes och icke-diabetiker: hos personer med diabetes är risken för stroke 4 gånger högre än hos icke-diabetiker. Följaktligen är förhöjda nivåer av HbAlc en oberoende riskfaktor för stroke hos både personer med diabetes och icke-diabetiker (48, 49).

Som redan nämnts är SRV som markör för kronisk subklinisk inflammation associerad med utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar och akuta kranskärlshändelser, liksom med prediabetiska störningar i glukosmetabolism. Som det visade sig, med njurpatologier, finns det också ett samband mellan förhöjda basnivåer av SRV och HbAlc. Vi undersökte 134 patienter som genomgick njurtransplantation och tidigare hade ingen diabetes. Det konstaterades oväntat att förhöjda basnivåer av hsCRP hos sådana patienter är förknippade med förhöjda nivåer av HbAlc och med reducerad insulinkänslighet. Samtidigt sänktes HDL-C-nivåerna och triglyceriderna höjdes. Generellt sett är förhöjda CRP-nivåer vid njursvikt associerade med subkliniska pre-diabetiska störningar av glukoshomeostas, vilket senare kan leda till CVD (50).

Således är den kombinerade bestämningen av HbA1 och hsCRP mycket användbar för att bedöma riskerna för att utveckla diabetes och CVD hos patienter med njurpatologier..

Generellt betonar vi än en gång att den kombinerade mätningen av HbAlc hsCRP pålitligt indikerar tre viktiga indikatorer på svårighetsgraden av diabetes - hyperglykemi, hyperlipidemi och en subklinisk inflammatorisk process i blodkärlsväggarna.

Glykosylerat hemoglobin är inte bara en metabolisk neutral indikator på hyperglykemi. Som ett resultat av glykosylering blir hemoglobin orsak till mycket farliga patologier. Med en ökad affinitet för syre orsakar HbAlc en minskning av syretillförseln till vävnaden. Som ett resultat finns det: 1) perifer vävnadshypoxi, 2) partiell shunting av blodflödet, och 3) metabolisk störning i olika vävnader. Men glykation är, som redan nämnts, inte bara hemoglobin.

Glykerat albumin har nedsatt förmåga att transportera bilirubin, fettsyror, vissa läkemedel, inklusive orala hypoglykemiska läkemedel. Det finns också en ansamling av glykosylerat albumin i källarmembranen i kapillärerna - graden av ackumulering av glykosylerat albumin i källarmembranen är proportionell mot graden av glykosylering och följaktligen svårighetsgraden av hyperglykemi. Det glykosylerade albuminet till kapillärerna i njurglomeruli har en speciell affinitet..

Glykosylering av kollagen leder till glykosylering av källarmembranen, vilket minskar transmembrantransporten. Det farligaste är glykosyleringen av membranen i njurarnas glomeruli. Glykosylerat kollagen får förmågan att binda till glykosylerat och icke-glykosylerat albumin och till immunglobulin C, vilket orsakar överdriven bildning av immunkomplex. Tillsatsen av albumin ökar tjockleken på källarmembranen, och immunoglobulin bildar ett komplementkomplex som skadar membranet. Dessutom leder en ökning av nivån av glykosylerat kollagen till en minskning av dess löslighet och elasticitet, liksom till en minskning av dess känslighet för proteolytiska enzymer. Detta orsakar för tidigt åldrande och nedsatt funktion av motsvarande vävnad eller organ, stimulerar bildandet av kontrakturer, ofta förknippade med diabetes.

I allmänhet genomgår diabetes, nästan alla proteiner glykosylering och som ett resultat:

1. glykosylerat hemoglobin får en ökad affinitet för syre, vilket leder till hypoxi i perifera vävnader;
2. glykosylerade linsproteiner leder till nedsatt ljusöverföring;
3. myelinglykosylering leder till nedsatt ledning av impulser längs nervfibrerna och till utvecklingen av neuropati;
4. glykosylerade proteiner i källarmembranen orsakar nedsatt njurfiltrering och, som ett resultat, glomerulär nefropati i njurarna;
5. glykosylerat kollagen skadar stroma i organ och vävnader, stör den transkapillära metabolismen, leder till försämrad hydrering av bindväv ("skrynklig hud");
6. glykosylerade proteiner i koronarkärlen stör blodtillförseln till myokardiet;
7. glykosylerat albumin leder till nedsatt transportfunktion, till patologi för njurglomeruli;
8. glykosylering av apolipoprotein B leder till åderförkalkning, kranskärlssjukdom, hjärtattacker och stroke.

Förhöjda HbAlc-nivåer förutspår minst 4 typer av mikrovaskulära komplikationer (Fig. 7) (51).

På senare tid visades det särskilt att hos DM 11 (3834 patienter studerades) var en ökning av HbAlc-nivån mycket starkt associerad med risken för sjukdomar i det perifera kärlsystemet, och, viktigast av allt, oberoende av riskfaktorer såsom ökat systoliskt tryck, sänkt HDL-C-nivå, rökning, tidigare kardiovaskulär sjukdom, distal neuropati och retinopati. En ökning med 1% i HbAlc var associerad med en ökning av risken för perifer kärlsjukdom med 28% (51). Dessa risker är emellertid reversibla. Enligt tre oberoende storskaliga studier ledde en minskning av HbAlc till 1% till en signifikant minskning av risken för retinopati, nefropati, neuropati och hjärt-kärlsjukdom (tabell 2) (52).

Vi betonar att diabetisk nefropati är en av de främsta orsakerna till utvecklingen av kroniskt njursvikt och, som en konsekvens, dödlighet hos patienter.

Mikroalbuminuri är en markör för tidig diagnos av mikroangiopati vid diabetisk nefropati. En studie om mikroalbuminuri avslöjar reversibla patologiska processer i njurparenkymet redan före utvecklingen av kliniska manifestationer av diabetisk nefropati. Diagnos av diabetisk nefropati baseras främst på detektering av spårmängder av albumin (”mikroalbumin”), vars upptäckt beror på både sjukdomens varaktighet och typen av diabetes. Hos patienter med diabetes kan nivån av mikroalbumin överskrida normen med 10-100 gånger. Gatorna som lider av diabetes kan jag upptäcka det prekliniska stadiet av nefropati genom att övervaka blodtrycket och bestämma utsöndringen av mikroalbumin. I ett tidigt stadium av nefropati, i närvaro av endast mikroalbuminuri, detekteras vanligtvis måttligt, men gradvis ökande blodtryck. Hos patienter med typ I-diabetes utförs bestämningen av mikroalbuminuri varje år. Hos patienter som lider av diabetes mellitus II utförs bestämningen av mikroalbuminuri 1 gång på 3 månader från diagnosstillfället.

När proteinuria inträffar inkluderar övervakning av utvecklingen av diabetisk nefropati att bestämma glomerulär filtreringshastighet (Reberg-test) en gång var 5-6 månad, serumkreatinin- och ureanivåer, urinproteinutsöndring och blodtryck. Det är mycket betydelsefullt att ”mikroalbumin” också återspeglar risken för att utveckla kardiovaskulära komplikationer vid typ I och typ II diabetes (53).

Omfattande diabeteskompensation är avgörande för att avgöra om graviditet ska upprätthållas hos kvinnor med diabetes. Den viktigaste indikatorn på adekvat kompensation för diabetes är nivån på HbAlc i gravida kvinnors blod. För normal utveckling av fostret är det nödvändigt att denna indikator är mindre än 6,4%.

Många studier har visat att höga halter av HbAlc i blodet hos kvinnor under graviditetens första trimester (när läggningen av fosterets inre organ uppstår) är associerad med:

• med en högre frekvens av spontana aborter (Fig. 8);
• med en högre frekvens av födelsedefekter hos nyfödda (tabell 3) (54-57)

HbA1c och risken för spontan abort. Redan 1989 rapporterades det faktiskt att under första trimestern av graviditeten med HbAl-nivåer över 12,7%, risken för spontan abort och förekomsten av medfödda fosteravvikelser når 39% (54, 55).

• Kombinerad mätning av HbAlc och hsCRP för riskbedömning av för tidig födelse och spontan abort (show)

hsCRP och graviditet. Graviditet är en period där sannolikheten för oxidativ stress ökar. Förhöjda hsCRP-nivåer i första trimestern till 2,8 mg / L, och i det andra till 4,2 mg / L indikerar oxidativ stress och den inflammatoriska processen förknippad med graviditet (58). Gravida kvinnor med hsCRP-nivåer förhöjda under den 5-19: e graviditeten har visat sig ha en hög risk för förlossning. Under graviditet på heltid var nivån av hsCRP 2,4 mg / l, för tidig födelse - 3,2 mg / l. Och med hsCRP - 8 mg / l och högre ökar sannolikheten för för tidig födelse 2,5 gånger, oavsett andra riskfaktorer (59).

Således uppskattar den samtidiga mätningen av HbAlc- och hsCRP-nivåerna pålitligt risken för för tidig födsel och spontan abort.

Vid HbAlc-nivåer över 8% ökar risken för allvarliga medfödda fosteravvikelser till 4,4%, vilket är dubbelt så högt som medelvärdet för denna risk i hela befolkningen. Det antas att glykosylering av fosterproteiner som är ansvariga för genomförandet av det genetiska utvecklingsprogrammet leder till sådana patologiska konsekvenser (54-56).

Men, vilket avslöjades i en större studie av gravida kvinnor med typ I-diabetes, ökade koncentrationer av HbAlc (första trimestern), som vanligtvis betraktas som "utmärkta" eller "bra", leder till en ökad risk för medfödda fosteravvikelser (dubbelt så mycket som befolkningsgenomsnittet). 6,3 till 7%. Med en HbAlc-nivå på 12,9% var risken för medfödda fosteravvikelser två gånger högre än med en HbAlc på 7% (56).

Medfödda missbildningar av fostret som är förknippade med förhöjda HbAlc-nivåer hos mödrarna inkluderar också efterföljande utveckling hos fetma och nedsatt glukostolerans. En studie av föreningen mellan förhöjda nivåer av HbAlc hos kvinnor med typ I-diabetes vid 35–40 veckors graviditet med nivån av SRV i navelsträngsblodet visade att CRP-nivåer hos dessa barn var förhöjda till 0,17 mg / L mot 0,14 mg / L. Författarna föreslår att ”subklinisk inflammation är en tidigare okänd komponent i den diabetiska intrauterina miljön, vilket bör betraktas som en potentiell etiologisk mekanism för intrauterin programmering av barnsjukdomar” (60). Dessutom är en ökad nivå av hsCRP i navelsträngsblod associerad med fosterhypoxi och hypoxi tros orsaka systemisk inflammation i fostret (61).

En kombinerad mätning av nivåerna av HbAlc och hsCRP i blodet hos gravida kvinnor (både med diabetes och utan den) och i navelsträngsblodet hos nyfödda gör att vi på ett tillförlitligt sätt kan bedöma riskerna för fostrets utveckling.

HbAlc-nivåer är normala för gravida kvinnor. 2005 visades det att hos friska gravida kvinnor var nivån av HbAlc 4,3-4,7%. En mycket viktig rekommendation följer av detta: målet med glykemisk kontroll hos gravida kvinnor med diabetes I bör vara HbAlc-koncentrationer: i första trimestern av graviditeten - under 5% och i andra trimestern - under 6% (62, 63).

Nivån för hsCRP under normal graviditet är under 2,4 mg / l.

Generellt sett är definitionen av HbAlc nödvändig för kvinnor med diabetes, både vid planering av graviditet och under dess kurs.

Det visade sig att en ökad nivå av HbAlc under 6 månader före befruktningen och under första trimestern av graviditeten korrelerar med dess ogynnsamma resultat. Strikt kontroll av glykemi minskar signifikant frekvensen av misslyckade graviditetsresultat och sannolikheten för fosters missbildningar.

Graviditetsdiabetes mellitus (GDM) eller graviditetsdiabetes innebär en kolhydratmetabolismstörning som uppstår eller först erkänns under graviditeten. Enligt en storskalig epidemiologisk studie i USA utvecklar GDM i cirka 4% av alla graviditeter, vilket är 100 gånger mer troligt än graviditet med diabetes mellitus (DM) upptäckt före graviditet.

Förekomsten och förekomsten av GDM i vårt land är okänd, eftersom verkliga epidemiologiska studier ännu inte har genomförts i Ryssland. Enligt europeiska forskare kan prevalensen av GDM variera från 1 till 14% beroende på kvinnopopulationen, vilket utan tvekan kräver noggrann uppmärksamhet från läkare på gravida kvinnor som har riskfaktorer för GDM.

GDM uppstår under graviditeten. Orsaken är den minskade känsligheten hos celler för deras eget insulin (insulinresistens), förknippat med ett högt innehåll av graviditetshormoner i blodet. Efter förlossningen återgår blodsockernivån ofta till det normala. Man kan dock inte utesluta sannolikheten för att utveckla diabetes 1 under graviditet eller förekomsten av diabetes mellitus II som inte upptäcktes före graviditeten. Diagnos av dessa sjukdomar görs vanligtvis efter förlossningen..

Det har dock nyligen upptäckts att höga nivåer av HbAlc hos kvinnor med graviditetsdiabetes är förknippade med en hög risk att utveckla diabetes i framtiden. I motsats till några tidigare rapporter har graviditetsdiabetes visat sig vara en riskfaktor för framtida diabetes. Dessa data erhölls i en studie av 73 kvinnor som diagnostiserats med graviditetsdiabetes mellan 1995 och 2001; patienter undersöktes med ett oralt glukostoleranstest efter i genomsnitt 4,38 år. Riskfaktorer för diabetes inkluderade en äldre ålder, ett högre kroppsmassaindex, allvarligare hyperglykemi och behovet av insulin under graviditeten. Det visade sig att ökade HbAlc-värden under graviditet ökade med 9 gånger sannolikheten för efterföljande utveckling av diabetes mellitus (64).

Såsom är känt är trög systemisk inflammation associerad med typ II-diabetes, som bedöms av en ökning av hsCRP-nivåer. Kanske förhöjs höjd hsCRP också av HD? Faktum är att hos feta kvinnor som senare utvecklade HD var nivån av hsCRP i första trimestern 3,1 mg / L mot 2,1 mg / L (65). Förhållandet mellan risken för HD och nivåerna av hsCRP utvärderades också hos magra kvinnor som observerades från den 16: e graviditeten till leveranstiden. De som utvecklade HD hade en ökad hsCRP. I allmänhet var en ökning av hsCRP associerad med en 3,5-faldig ökning av risken för HD. I synnerhet hade magra kvinnor med hsCRP-nivåer lika med eller högre än 5,3 mg / L en 3,7 gånger högre risk för HD jämfört med patienter vars hsCRP var lägre än eller lika med 5,3 mg / L. Det antas att systemisk inflammation är förknippad med en ökad risk för HD, oavsett fetma under graviditet (66).

I en annan prospektiv studie observerades 82 kvinnor med HD i 6,5 år efter att de hade fött. Det har visats att hos kvinnor med HD är markörer för endotelial dysfunktion, särskilt SRV, avsevärt ökade, vilket indikerar förhållandet mellan HD och en efterföljande risk för CVD (67, 68).

Således utvärderar den kombinerade bestämningen av HbAlc och hsCRP pålitligt: ​​1) risken för GDM, 2) risken för dess efterföljande utveckling i diabetes och 3) risken för efterföljande förekomst av CVD.

Preeklampsi (även kallad toxemi) är en komplikation av sen gestos förknippad med nedsatt vaskulär endotelfunktion, med ökad permeabilitet och kramp i olika områden i kärlsängen (centrala nervsystemet, lungor, njurar, lever, fetoplacentalt komplex, etc.) och kännetecknas av: a) arteriell hypertoni (diastoliskt blodtryck över 90 mm Hg), b) ödem, c) proteinuri (proteininnehåll i urinen mer än 0,3 g / l per dag), d) neurologiska symtom (huvudvärk, fotopsi, yrsel, krampaktig beredskap) och e) förändringar i det hemostatiska systemet (trombocytopeni, ansamling av paracoagulationsprodukter).

Preeklampsi komplicerar förloppet av cirka 7% av graviditeterna, 70% av fallen av hypertoni under graviditeten är preeklampsi. De återstående 30% är relaterade till kronisk hypertoni. Komplikationer förknippade med hypertoni är en av de tre främsta orsakerna till mödrar och deras roll i perinatal sjuklighet och dödlighet är ännu viktigare. Preeklampsi kan oväntat utvecklas till ett antal kriser, inklusive eklampiska anfall, och påverka mödrar och perinatal dödlighet signifikant.

Dessutom kan preeklamis ha mycket allvarliga konsekvenser för barnet, inklusive risken för intrauterin utvecklingsstörning och risken för för tidig födsel.

När det gäller de långvariga effekterna ökar den långvariga exponeringen av preeklampsi för fostret risken för ginertension i vuxen ålder (69). Därför är en snabb bedömning av risken för preeklampsi avgörande.

hs CRP och preeklampsi. Det tros att preeklampsi är förknippat med oxidativ stress i moders cirkulationssystem och, som redan nämnts, är endotelial dysfunktion en av de främsta orsakerna till preeklampsi (70). En ökning av basnivån för SRV är en av de tidigaste indikatorerna på den inflammatoriska processen i endotelet. Det visade sig faktiskt att en mer uttalad svårighetsgrad av inflammatoriska processer, bestämd med användning av hsCRP, är associerad med en högre svårighetsgrad av preeklampsi (71). I synnerhet är en ökad SRV-nivå i baslinjen lika med eller mer än 4,8 mg / l (kontroll-3,8 mg / l) associerad med en ökad risk för preeklampsi vid 10-14 veckors graviditet (72). En annan studie visade att förhöjda SRV-nivåer vid 13 veckors graviditet (större än eller lika med 4,9 mg / L) är förknippade med en 2,5-faldig ökning av risken för preeklampsi, men detta var bara sant för mager kvinnor, men inte för feta kvinnor före graviditet (73).

En nyligen framtidsstudie av 506 normotensiva kvinnor (genomsnittlig graviditetsålder 21,8 veckor) fann att ökad hsCRP (8,7 ± 5,5 mg / kontra 5,3 ± 4,3 mg / l) och minskad vasolidering är associerade med efterföljande utveckling av preeklampsi (74).

HbAlc och preeklampsi. I en prospektiv studie av 491 gravida kvinnor med diabetes I konstaterades att förhöjda (> 8%) vid 5–6 veckors graviditet HbAlc-nivåer är associerade med den efterföljande utvecklingen av hypertoni och preeklampsi (75). Det konstaterades att hos gravida kvinnor vid 16-20 veckor gamla kvinnor med insulinberoende diabetes ökar högre än 8% HbAlc-nivåer signifikant risken för preeklampsi. Författarna föreslår att ”glykosylerat hemoglobin kan spela en viktig roll i patogenesen av preeklampsi under graviditet med diabetes” (76).

Liknande resultat erhölls nyligen; förhöjda (6,0 mot 5,6%) vid 24 veckors graviditet. HbAlc var den starkaste prediktorn för förklaps (77).

Observera dock att vid diabetes mellitus är den tidigaste prediktorn för preeklampsi mikroalbuminuri före graviditeten (utsöndring av albumin med urin med en intensitet av 30-300 mg / 24 timmar i två av tre på varandra följande urinprover). Preelampsia diagnostiserades som blodtryck över 140/90 mm Hg, åtföljt av proteinuri över 0,3 g / 24 timmar under en period senare än 20 veckors graviditet (78).

Så hur farliga är förhöjda nivåer av HbAlc under graviditeten? Vad fakta säger?

Det förekom 573 graviditeter mot bakgrund av diabetes I. Spontana och terapeutiska aborter, födelsen av ett dött foster, intrauterin död och allvarliga medfödda störningar som hittades under den första månaden av ett barns liv ansågs vara misslyckade graviditetsresultat. Det visade sig att från första trimestern med HbAlc-nivåer> 7%, är förhållandet mellan HbAlc-koncentrationer och risken för ett misslyckat graviditetsresultat linjärt och ökar med 6 gånger (Fig. 9). Sammantaget ökar en 1% ökning av HbAlc risken för ett misslyckat graviditetsresultat med 5,5% (79).

Liknande mönster hittades också under graviditet som tyngs ned med diabetes II. Sådana kvinnor har en tvåfaldig ökad risk att föda ett dött foster, en 2,5-faldig ökad risk för perinatal dödlighet, en 3,5-faldig ökad risk för att ett barn dör under den första månaden, en 6-faldig ökad risk att dö inom 1 år och 11-faldigt - ökad risk för medfödda avvikelser (80). Således är övervakning och kontroll av HbAlc-nivåer hos graviditeter som förekommer på bakgrund av diabetes verkligen nödvändigt och oumbärligt och bör genomföras överallt i alla relevanta medicinska institutioner.

Det blir allt tydligare att nedsatt glukosmetabolism är förknippad med risken för koloncancer.

Under 6 år mättes 9605 män och kvinnor med diabetes för HbAlc-koncentrationer. En ökning i HbAlc-nivåer har visat sig ha samband med en gradvis ökning av risken för kolorektal cancer. Den lägsta risken observerades med HbAlc-koncentrationer under 5%, och sedan ökade riskindikatorerna med ökande nivåer av HbAlc. Diabetes har visat sig tredubbla risken för tjocktarmscancer och att HbAlc är en kvantitativ indikator på denna risk (81, 82).

I allmänhet är mätningen av glykosylerat hemoglobin nödvändigt för:

• korrekt diagnos av diabetes;
• pålitligt underbyggd terapi av hyperglykemi och övervakning av diabetes;

och även för riskbedömning:

Indikationer för analys

1. Diagnos och screening av diabetes.
2. Långsiktig övervakning av kursen och övervakning av behandlingen av diabetes.
3. Bestämma nivån på diabeteskompensation.
4. Tillägg till glukosetoleranstest för diagnos av pre-3-diabetes och trög diabetes.
5. Undersökning av gravida kvinnor (latent diabetes)

Screening av HbAlc och diabetes. WHO: s expertkommitté rekommenderar screening av diabetes för följande kategorier av medborgare:

• alla patienter över 45 år (med negativt undersökningsresultat, upprepa var tredje år);
• patienter i yngre ålder i närvaro av:
  • fetma
  • ärftlig börda av diabetes;
• en historia av graviditetsdiabetes;
• ett födelse av ett barn som väger mer än 4,5 kg;
• hypertoni
• hyperlipidemi;
• med tidigare identifierad NTG eller
• fastande glykemi

För diabetesundersökning rekommenderar WHO att bestämma både glukos och HbAlc.

Det rekommenderas för patienter med diabetes att bestämma HbAlc minst en gång per kvartal.

Nivån av HbAlc i erytrocyter är som sagt en integrerad indikator på tillståndet av kolhydratmetabolism under de senaste 6-8 veckorna. För en objektiv bedömning av behandlingen är det lämpligt att upprepa mätningen av HbAlc var 1,5-2 månad. När man övervakar effektiviteten i behandlingen av diabetes rekommenderas det att upprätthålla en HbAlc-nivå på mindre än 7% och genomföra terapikorrigering på en HbAlc-nivå på mer än 8%.

HbAlc - norm och patologi. Normen för HbAlc är 4-6,5% av den totala hemoglobinnivån. Dessutom kan halten av HbAlc, beroende på koncentrationen av glukos, inte bero på halten av hemoglobin i blodet. Hos patienter med diabetes kan nivån av HbAlc höjas med 2-3 gånger. I enlighet med WHO: s riktlinjer erkänns HbAlc-testet som väsentligt för övervakning av diabetesbehandling..

Som regel sker normalisering av nivån av HbAlc i blodet efter 4-6 veckor efter att ha uppnått normala glukosnivåer. Kliniska studier med certifierade metoder har visat att en 1% ökning av HbAlc-koncentrationen är förknippad med en ökning i genomsnittlig plasmaglukos på cirka 2 mmol / L.

Resultaten av HbAlc-bestämningar gjorda i olika laboratorier kan variera beroende på den använda metoden, därför är det bättre att bestämma HbAlc i dynamik i samma laboratorium eller med samma metod.

Studieförberedelse

Nivån på HbAlc beror inte på tid på dygnet, fysisk aktivitet, matintag, ordinerade mediciner, känslomässigt tillstånd hos patienten.

Studiematerialet var venblod (1 ml) taget med ett antikoagulantia (EDTA). Tid på dagen påverkar inte studiens resultat..

Laboratorienheter -% av det totala hemoglobinet.

Referensvärden: 4,5-6,5% av det totala hemoglobininnehållet.

Diagnostiska värden för förhöjda HbAlc-nivåer

1. Diabetes mellitus och andra tillstånd med nedsatt glukostolerans.
2. Bestämning av kompensationsnivå:
   • 5,5-8% - välkompenserad diabetes mellitus;
   • 8-10% - välkompenserad diabetes mellitus;
   • 10-12% - delvis kompenserad diabetes mellitus;
   • > 12% - okompenserad diabetes.
3. Järnbrist.
4. splenektomi

"Falsk ökning av HbAlc" kan bero på en hög koncentration av fosterhemoglobin HbFM (hemoglobin hos den nyfödda). Normen för fosterhemoglobin i en vuxens blod är upp till 1%. Förbättring av glukoskontrollen under de senaste 4 veckorna före blodprov påverkar inte resultatet.

Diagnostiska värden för sänkta HbAlc-nivåer

1. hypoglykemi.
2. Hemolytisk anemi.
3. Blödning.
4. Blodtransfusion

"Falsk sänkning av HbAlc" förekommer vid uremi, akuta och kroniska blödningar, samt vid tillstånd som är förknippade med en minskning av livslängden på röda blodkroppar (till exempel med hemolytisk anemi).

Fortsättning

• Bilaga 1. Kit för bestämning av glykosylerat hemoglobin
• Bilaga 2. Kit för bestämning av C-reaktivt protein
• Bilaga 3. Kit för bestämning av albumin (mikroalbumin) i urin och CSF
• Bilaga 4. Kit för bestämning av glukos i blodet
• Bilaga 5. Gratis fettsyradetekteringssats
• Bilaga 6. Immunoturbidimetri - bestämning med hög precision av specifika proteiner med hög diagnostisk och prognostisk betydelse

1. ReynoldsTM, Smellie WS, Twomey PJ. Glykerad hemoglobin (HbA1c) övervakning. BMJ. 2006; 333 (7568): 586-588.
2. Qaseem A, Vijan S, Snow V, Cross JT, Weiss KB, Owens DK; Glykemisk kontroll och typ 2-diabetes mellitus: de optimala hemoglobin A1c-målen. Ett vägledande uttalande från American College of Physicians. Ann Intern Med. 2007; 147 (6): 417-422
3. White RD. Behandlingen mot mål A1C-metoden för att kontrollera typ 2-diabetes och förebygga komplikationer. Adv Ther. 2007; 24 (3): 545-559.
4. Bennett CM, Guo M, Dharmage SC.HbA (1c) som ett screeningverktyg för att upptäcka typ 2-diabetes: en systematisk översyn. Diabet med. 2007 apr; 24 (4): 333-343.
5. Tsenkova VK, Love GD, Singer BH, Ryff CD. Socioekonomisk status och psykologiskt välbefinnande förutsäger förändring över tiden i glykosylerat hemoglobin hos äldre kvinnor utan diabetes. Psychosom Med. 2007; 69 (8): 777-784.
6. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A., Matthews D.R., Manley S.E., Cull C.A., Hadden D., Turner R.C., Holman R.R. Förening av glykemi med makrovaskulära och mikrovaskulära komplikationer av typ 2-diabetes (UKPDS 35): prospektiv observationsstudie // BMJ. 2000. 12 aug. 321 (7258): 405-412.
7. Krolewski A.S., Laffel L.M., Krolewski M., Quinn M., Warram J.H. Glykosylerat hemoglobin och risken för mikroalbuminuri hos patienter med insulinberoende diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1995.332: 1251–1255.
8. DCCT Research Group. Frånvaron av en glykemisk tröskel för utveckling av långvariga komplikationer: perspektivet på diabeteskontroll och komplikationsstudien // Diabetes. 1996. 45: 1289–1298.
9. Orchard T., Forrest K., Ellis D., Becker D. Kumulativ glykemisk exponering och mikrovaskulära komplikationer vid insulinberoende diabetes mellitus // Arch. Internera. Med. 1997. 157: 1851–1856.
10. Balkau B., Bertrais S., DucimitiLre P., EschwLge E. Finns det en glykemisk tröskel för dödlighetsrisk? // Diabetes Care. 1999.22: 696–699.
11. Coutinho M., Gerstein H.C., Wang Y., Yusuf S. Förhållandet mellan glukos och kardiovaskulära händelser: en metaregressionsanalys av publicerade data från 20 studier av 95 783 personer följde under 12,4 år // Diabetes Care. 1999.22: 233–240.
12. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Day N. Förening av hemoglobin A1c med hjärt-kärlsjukdomar och dödlighet hos vuxna: den europeiska prospektiva undersökningen av cancer i Norfolk // Ann. Internera. Med. 2004.141 (6): 413-420
13. Menon V., Greene T., Pereira A.A., Wang X., Beck G.J., Kusek J.W., Collins A.J., Levey A.S., Sarnak M.J. Glykosylerat hemoglobin och dödlighet hos patienter med nondiabetisk kronisk njursjukdom // J. Am. Soc. Nephrol. 2005.16: 3411–3417.
14. Nakanishi S., Yamada M., Hattori N., Suzuki G. Förhållande mellan HbA (1) c och dödlighet i en japansk befolkning // Diabetologia. 2005. 48 (2): 230–234.
15. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G., Rami T., Brancati F.L., Powe N.R., Golden S.H. Metaanalys: Glykosylerat hemoglobin och hjärt-kärlsjukdom vid diabetes mellitus // Ann. Internera. Med. 2004.141 (6): 421-431
16. Khaw KT, Wareham N. Glykerat hemoglobin som en markör för kardiovaskulär risk. Curr Opin Lipidol. 2006; 1 7 (6): 637-643.
17. Selvin E., Coresh J., Golden S. H., Boland L.L., Brancati F.L., Steffes M.W. Aterosklerosrisk i samhällsstudier. Glykemisk kontroll, åderförkalkning och riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom hos individer med diabetes: åderförkalkningsrisken i samhällsstudier // Diabetes Care. 2005.28 (8): 1965–1973.
18. Selvin E., Coresh J., Golden S. H., Brancati F.L., Folsom A.R., Steffes M.W. Glykemisk kontroll och risk för hjärtsjukdom hos personer med och utan diabetes: åderförkalkningsrisken i samhällsstudier // Arch. Internera. Med. 2005.165 (16): 1910–1916.
19. Ravipati G., Aronow W.S., Ahn C., Sujata K., Saulle L.N., Weiss M.B. Associering av hemoglobin A (1c) -nivå med svårighetsgraden av kranskärlssjukdom hos patienter med diabetes mellitus // Am. J. Cardiol. 2006. 97 (7): 968–969.
20. Tataru MC, Heinrich J, Junker R, Schulte H, von Eckardstein A, Assmann G, Koehler E. et al., C-reaktivt protein och svårighetsgraden av åderförkalkning hos patienter med hjärtinfarkt med stabil angina pectoris. Eur Heart J. 2000; 21 (12): 958-960.
21. Tereshchenko S.N., Dzhayani N.A., Golubev A.V. Kranskärlssjukdom och diabetes mellitus // Consilium medicum. 2005. 7. Nej 5.
22. Ladeia AM et al. Lipidprofil korrelerar med glykemisk kontroll hos unga patienter med typ 1-diabetes mellitus. Föregående Cardiol. 2006; 9 (2): 82-88.
23. Khan HA et al. Förening mellan glykemisk kontroll och serumlipidprofil hos diabetespatienter av typ 2: HbA (1c) förutsäger dyslipidemi. Clin Exp Med. 2007; 7 (1): 24-29
24. Khan A. H., klinisk betydelse av HbA (1c) som markör för cirkulerande lipider hos manliga och kvinnliga diabetespatienter av typ 2. Acta Diabetol. 2007; 44 (4): 193-200.
25. Lyons T.J., Jenkins A.J. Lipoproteinglykation och dess metaboliska konsekvenser // Curr. Opin. Lipidol. 1997.8: 174–180.
26. Moro E., Alessandrini P., Zambon C., Pianetti S., Pais M., Cazzolato G., Bon G. B. Är glycering av lipoproteiner med låg densitet hos patienter med typ 2-diabetes mellitus ett LDL-preoxidativt tillstånd? // Diabet Med. 1999.16: 663–669.
27. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J., Fisher M., Elam R., Steinberg D. Nonenzymatic glukosylering av lipoprotein med låg densitet förändrar dess biologiska aktivitet // Diabetes. 1982. 31: 283–291.
28. Scheffer P.G., Teerlink T., Heine R.J. Klinisk betydelse av de fysikalisk-kemiska egenskaperna hos LDL vid typ 2-diabetes // Diabetologia. 2005.48: 808-816.
29. Veiraiah A. Hyperglykemi, lipoproteinglykation och kärlsjukdom // Angiologi. 2005.56 (4): 431–438.
30. Ostgren C.J., Lindblad U., Ranstam J., Melander A., ​​Rastam L. Glykemisk kontroll, sjukdomslängd och beta-cellfunktion hos patienter med typ 2-diabetes i ett svenskt samhälle. Skaraborg Hypertension och Diabetes Project // Diabet Med. 2002.19: 125–129
31. Verma S, Szmitko PE, Ridker PM. C-reaktivt protein kommer i ålder. Nat Clin Practice Cardiovasc Med. 2005; 2 (1): 29-36
32. Schwedler SB, Filep JG, Galle J, Wanner C, Potempa LA. C-reaktivt protein: en familj av proteiner för att reglera kardiovaskulär funktion. Am J Kidney Dis. 2006; 47 (2): 212-222.
33. Paffen E, DeMaat MP C-reaktivt protein vid åderförkalkning: En kausal faktor? Cardiovasc Res. 2006; 71 (1): 30-39.
34. de Ferranti SD, Rifai N. C-reaktivt protein: en icke-traditionell serummarkör för kardiovaskulär risk. Cardiovasc Pathol. 2007; 16 (1): 14-21.
35. Ridker PM. C-reaktivt protein och förutsägelse av kardiovaskulära händelser bland de med mellan risker: att flytta en inflammatorisk hypotes mot konsensus. J Am Coll Cardiol. 2007; 49 (21): 2129-38.
36. Coulon J, Willems D, Dorchy H. Ökning i C-reaktiva proteinplasmanivåer under diabetes hos spädbarn och unga vuxna. Presse Med. 2005; 34 (2 Pt 1): 89-93
37. Freeman DJ, Norrie JC, Caslake MJ, Gaw A, Ford I, Lowe GD, O'Reilly DS, Packard CJ, Sattar N; West of Scotland Coronary Prevention Study. -reaktivt protein är en oberoende prediktor för risken för utveckling av diabetes i västra Skottlands koronär förebyggande studie. Diabetes. 2002; 51 (5): 1596-600.
38. Dehghan A, Kardys I, de Maat MP, Uitterlinden AG, Sijbrands EJ, Bootsma AH, Stijnen T, Hofman A, Schram MT, Witteman JC. Genetisk variation, C-reaktiva proteinnivåer och förekomst av diabetes. Diabetes. 2007; 56 (3): 872-878.
39. D'Alessandris C, Lauro R, Presta I, Sesti G. C-reaktivt protein inducerar fosforylering av insulinreceptorsubstrat-1 på Ser (307) och Ser (612) i L6-myocyter och därigenom försämrar den isolerande väg som främjar glukostransport. Diabetologia. 2007; 50 (4): 840-849
40. Gustavsson C. Agardh CD. Markörer för inflammation hos patienter med kranskärlssjukdom är också associerade med glykosilerat hemoglobin A1c inom det normala intervallet. European Heart J 2004; 25: 2120–2124
41. Castoldi G, Galimberti S, Riva C, Papagna R, Querci F, Casati M, Zerbini G, Caccianiga G, Ferrarese C, Baldoni M, Valsecchi MG, Stella A. Förening mellan serumvärden av Creactive protein och cytokinproduktion i helblod av patienter med typ 2-diabetes. Clin Sci (Lond). 2007; 113 (2): 103-108
42. Schillinger M, Exner M, Amighi J, Mlekusch W, Sabeti S, Rumpold H, Wagner O, Minar E. Gemensamma effekter av C-reaktivt protein och glykat hemoglobin för att förutsäga framtida kardiovaskulära händelser hos patienter med avancerad åderförkalkning. Cirkulation. 2003; 108 (19): 2323-2328
43. Lehto S., Ronnemaa T., Pyorala K., Laakso M. Förutsägare av stroke hos medelåldersa patienter med icke-insulinberoende diabetes // Stroke. 1996.27: 63–68.
44. Kothari V., Stevens R.J., Adler A.I., Stratton I.M., Manley S.E., Neil H.A., Holman R.R. UKPDS 60: risk för stroke vid typ 2-diabetes uppskattad av UK Prospective Diabetes Study risk engine // Stroke. 2002.33 (7): 1776–1781.
45. Stevens R.J., Coleman R.L., Adler A.I., Stratton I.M., Matthews D.R., Holman R.R. Riskfaktorer för dödsfall i hjärtinfarkt och dödsfall i stroke vid diabetes typ 2: UKPDS 66 // Diabetes Care. 2004.27 (1): 201–207.
46. Almdal T., Scharling H., Jensen JS, Vestergaard H. Den oberoende effekten av typ 2-diabetes mellitus på ischemisk hjärtsjukdom, stroke och död: en befolkningsbaserad studie av 13 000 män och kvinnor med 20 års uppföljning // Arch. Internera. Med. 2004.16: 1422-1426.
47. Bravata D.M., Wells C.K., Kernan W.N., Concato J., Brass L.M., Gulanski B.I. Förening mellan nedsatt insulinkänslighet och stroke // Neuroepidemiologi. 2005.25 (2): 69–74.
48. Selvin E., Coresh J., Shahar E., Zhang L., Steffes M., Sharrett A.R. Glykemi (hemoglobin A1c) och ischemisk stroke i incidenten: Aterosklerosrisken i gemenskaper (ARIC) Studie // Lancet Neurol. 2005.4 (12): 821–826.
49. Myint PK, Sinha S, Wareham NJ, Bingham SA, Luben RN, Welch AA, Khaw KT Glycated hemoglobin och risk för stroke hos personer utan känd diabetes i den europeiska prospektiva undersökningen av cancer (EPIC) -Norfolk prospektiv befolkningsstudie: en tröskelrelation ? Stroke. 2007; 38 (2): 271-275.
50. Porrini E, Gomez MD, Alvarez A, Cobo M, Gonzalez-Posada JM, Perez L, Hortal L, Garcia JJ, Dolores Checa M, Morales A, Hernandez D, Torres A.. Glykaterade hemoglobinnivåer är relaterade till kronisk subklinisk inflammation i mottagare av njurtransplantation utan föregående eller ny diabetes. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22 (7): 1994-1999
51. Skyler J.S. Diabetiska komplikationer. Betydelsen av glukoskontroll // Endocrinol. Metab. Clin. Norr Am. 1996.25 (2): 243–254.
52. Adler A.I., Stevens R.J., Neil A., Stratton I.M., Boulton A.J., Holman R.R. UKPDS 59: hyperglykemi och andra potentiellt modifierbara riskfaktorer för perifer kärlsjukdom vid typ 2-diabetes // Diabetes Care. 2002,25 (5): 894–899.
53. Bakker S.J., Gansevoort R.T., Stuveling E.M., Gans R.O., de Zeeuw D. Microalbuminuria och C-reaktivt protein: liknande budbärare av kardiovaskulär risk? // Curr. Hyper Rep. 2005,7 (5): 379–384..
54. Greene M.F., Hare J.W., Cloherty J.P., Benacerraf B.R., Soeldner J.S. Firstrimester hemoglobin A1 och risken för större missbildningar och spontan abort vid diabetisk graviditet // Teratologi. 1989. 39: 225–231.
55. Arbatskaya N.Yu. Diabetes typ 1 och graviditet // Farmateka. 2002. Nr 5. C. 30–36.
56. Diabetes and Pregnancy Group, Frankrike. Fransk multicentrisk undersökning av resultatet av graviditeten hos kvinnor med pregestational diabetes // Diabetes Care. 2003.26: 2990-2993.
57. Inkster ME, Fahey TP, Donnan PT, Leese GP, Mires GJ, Murphy DJ. Dålig glycated hemoglobinkontroll och negativa graviditetsresultat i typ 1 och typ 2 diabetes mellitus: systematisk granskning av observationsstudier. BMC Graviditet förlossning. 2006; 6:30.
58. Fialova L, M et al Oxidativ stress och inflammation under graviditeten. Scand J Clin Lab Invest. 2006; 66 (2): 121-127.
59. Pitiphat W, Gillman MW, Joshipura KJ, Williams PL, Douglass CW, Rich-Edwards JW. Plasmac-reaktivt protein i tidig graviditet och för tidig leverans. Am J Epidemiol. 2005; 162 (11): 1108-1113.
60. Nelson SM, Sattar N, Freeman DJ, Walker JD, Lindsay RS. Inflammation och endotelaktivisering är uppenbar vid födseln hos avkommor till mödrar med typ 1-diabetes. Diabetes. 2007 17 aug
61. Loukovaara M et al. Fosterhypoxi är förknippat med förhöjda C-reaktiva proteinnivåer i sladden i diabetiska graviditeter. Biol Neonate. 2004; 85 (4): 237-242.
62. Evers I.M., de Valk H.W., Visser G.H.A. Risk för komplikationer av graviditet hos kvinnor med typ 1-diabetes: landsomfattande prospektiv studie i Nederländerna // BMJ. 2004. 328: 915–918.
63. Radder J.K., van Roosmalen J. HbA1c hos friska, gravida kvinnor // Neth. J. Med. 2005. 63 (7): 256–259.
64. Oldfield MD, Donley P, Walwyn L, Scudamore I, Gregory R. Långvarig prognos för kvinnor med graviditetsdiabetes i en multietnisk befolkning. Postgrad Med J. 2007; 83 (980): 426-430.
65. Wolf M et al. Första trimester C-reaktivt protein och efterföljande graviditetsdiabetes. Diabetesomsorg. 2003; 26 (3): 819-824.
66. Qiu C et al. En prospektiv studie av moderalt serum C-reaktivt protein (CRP) koncentration och risk för graviditetsdiabetes mellitus. Paediatr Perinat Epidemiol. 2004; 18 (5): 3773-84.
67. Di Benedetto A, inflammatoriska markörer hos kvinnor med en ny historia av graviditetsdiabetes mellitus. J Endocrinol Invest. 2005; 28 (1): 343-348.
68. Bo S et al. Bör vi betrakta graviditetsdiabetes som en vaskulär riskfaktor? Atherosclerosis. 2007; 194 (2): e72-79.
69. Tenhola S, Rahiala E, Martikainen A, Halonen P, Voutilainen R Blodtryck, serumlipider, fastande insulin och binjurhormoner hos 12-åriga barn födda med mammal preeklampsi. J Clin Endocrinol Metab 2003 88: 1217–1222.
70. Braekke K, Harsem NK,, Staff AC. Oxidativ stress och antioxidantstatus i fostercirkulationen vid Preeclampsia Pediatric Res. 2006, 60, 5, 560–564
71. Belo L, et al. Neutrofilaktivering och C-reaktiv proteinkoncentration vid preeklampsi. Hypertens graviditet. 2003; 22 (2): 129-141
72. Tjoa ML, van Vugt JM, Go AT, Blankenstein MA, Oudejans CB, van Wijk IJ. Förhöjda kreaktiva proteinnivåer under graviditetens första trimester indikerar preeklampsi och intrauterin tillväxtbegränsning. J Reprod Immunol. 2003; 59 (1): 29-37.
73. Qiu C, Luthy DA, Zhang C, Walsh SW, Leisenring WM, Williams MA. En prospektiv studie av moder-serum C-reaktiv proteinkoncentration och risk för preeklampsi. Am J Hypertens. 2004; 17 (2): 154-160.
74. Garcia RG et al. Höjt C-reaktivt protein och nedsatt flödesmedierad vasodilatation föregår utvecklingen av preeklampsi. Am J Hypertens. 2007; 20 (1): 98-103
75. Hanson U, Persson B. Epidemiologi av graviditetsinducerad hypertoni och preeklampsi i typ 1 (insulinberoende) diabetiska graviditeter i Sverige. Acta Obstet Gynecol Scand. 1998; 77 (6): 620-624
76. Hsu CD, Hong SF, Nickless NA, Copel JA. Glykosylerat hemoglobin i insulinberoende diabetes mellitus relaterat till preeklampsi. Am J Perinatol. 1998; 15 (3): 199-202
77. Temple RC, Aldridge V, Stanley K, Murphy HR. Glykemisk kontroll under graviditeten och risk för preeklampsi hos kvinnor med typ I-diabetes. BJOG. 2006; 113 (11): 1329-1332.
78. Ekbom P, Damm P, Nogaard K, Clausen P, Feldt-Rasmussen U, Feldt-Rasmussen B, Nielsen LH, Molsted-Pedersen L, Mathiesen ER. Utsöndring av albumin urin och 24-timmars blodtryck som prediktorer för preeklampsi vid typ I-diabetes. Diabetologia. 2000; 43 (7): 927-931.
79. Nielsen GL, Moller M, Sorensen HT.HbA1c i tidigt resultat av diabetisk graviditet och graviditet: en dansk befolkningsbaserad kohortstudie av 573 graviditeter hos kvinnor med typ 1-diabetes. Diabetesomsorg. 2006; 29 (12): 2612-2616.
80. Dunne F, Brydon P, Smith K, Gee H. Graviditet hos kvinnor med typ 2-diabetes: 12 års utfallsdata 1990-2002. Diabet med. 2003; 20 (9): 734-738
81. Hu F.B., Manson J.A., Liu S., Hunte D., Coldit G.A., Michel K.B., Speize F.E., Giovannucci E. Prospektiv studie av vuxen Onset Diabetes Mellitus (typ 2) och risk för kolorektal cancer hos kvinnor // J. Natl Cancer Inst. 1999. 91 (6): 542-547.
82. Khaw KT, Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Day N. Preliminär kommunikation: glykat hemoglobin, diabetes och incident kolorektal cancer hos män och kvinnor: en framtidsanalys från den europeiska prospektiva undersökningen av cancer- Norfolkstudie // Cancer Epidemiol. Biomarkörer Prev. 2004.13 (6): 915–919.

Källa: V.V. Velkov. Glykosylerat hemoglobin vid diagnos av diabetes och vid bedömning av riskerna för komplikationer. Nya möjligheter för diagnos, terapi och riskbedömning. Pushchino: ONTI PNC RAS, 2008.63 s.