Antifosfolipidsyndrom: klinik, diagnos, behandling

Antifosfolipidsyndrom (APS) är ett av de mest pressande multidisciplinära problemen i modern medicin och betraktas som en unik modell för autoimmun trombotisk vaskulopati. Början av studien av APS lades för cirka hundra år sedan.

Antifosfolipidsyndrom (APS) är ett av de mest pressande multidisciplinära problemen i modern medicin och betraktas som en unik modell för autoimmun trombotisk vaskulopati..

Början av studien av APS gjordes för ungefär hundra år sedan i verk av A. Wassermann om laboratoriemetoden för diagnos av syfilis. Vid screeningstudier visade det sig att en positiv Wasserman-reaktion kan upptäckas hos många människor utan kliniska tecken på syfilitisk infektion. Detta fenomen kallas "biologisk falsk positiv Wassermann-reaktion." Det konstaterades snart att den huvudsakliga antigenkomponenten i Wassermann-reaktionen är en negativt laddad fosfolipid som kallas kardiolipin. Införandet av den radioimmunologiska och därefter bestämningen av enzymimmunoanalys (IFM) av antikroppar mot kardiolipiner (aKL) bidrog till en djupare förståelse av deras roll i mänskliga sjukdomar. Enligt moderna koncept är antifosfolipidantikroppar (AFL) en heterogen population av autoantikroppar som interagerar med negativt laddade, sällan neutrala fosfolipider och / eller fosfolipidbindande serumproteiner. Beroende på bestämningsmetod delas AFL villkorligt in i tre grupper: detekteras med IFM med hjälp av kardiolipin, mindre ofta än andra fosfolipider; antikroppar detekterade genom funktionella tester (lupus antikoagulant); antikroppar som inte diagnostiseras med standardmetoder (antikroppar mot protein C, S, trombomodulin, heparansulfat, endotel, etc.).

Resultatet av ett starkt intresse för att studera AFL: s roll och förbättra diagnostiska metoder för laboratorier var slutsatsen att AFL är en serologisk markör för ett speciellt symptomkomplex, inklusive venös och / eller arteriell trombos, olika former av obstetrisk patologi, trombocytopeni, liksom ett brett spektrum av neurologiska, hud-, kardiovaskulära störningar. Sedan 1986 började detta symptomkomplex betecknas som antifosfolipidsyndrom (AFS), och 1994 på det internationella symposiet om AFL föreslogs det också att använda termen "Hughes syndrom" - efter den engelska reumatologen som gjorde det största bidraget till studien av detta problem.

Den verkliga förekomsten av APS i befolkningen är fortfarande okänd. Eftersom syntesen av AFL också är möjlig under normala förhållanden, hittas ofta en låg nivå av antikroppar i friska människors blod. Enligt olika källor varierar frekvensen för detektering av aKL i en population från 0 till 14%, i genomsnitt är den 2–4%, medan höga titrar upptäcks ganska sällan - i cirka 0,2% av givarna. Lite oftare upptäcks AFL hos äldre. Dessutom är den kliniska betydelsen av AFL hos "friska" individer (det vill säga de som inte har uppenbara symtom på sjukdomen) inte helt klar. I upprepade analyser normaliseras ofta nivån av antikroppar som uppkommit i tidigare bestämningar..

En ökning i frekvensen av förekomst av AFL har noterats i vissa inflammatoriska, autoimmuna och infektionssjukdomar, maligna neoplasmer, medan man tar mediciner (orala preventivmedel, psykotropa läkemedel, etc.). Det finns bevis på en immunogenetisk predisposition till ökad syntes av AFL och deras mer frekventa upptäckt hos släktingar till patienter med APS.

Det har visat sig att AFL inte bara är en serologisk markör utan också en viktig ”patogenetisk” mediator som orsakar utvecklingen av de viktigaste kliniska manifestationerna av APS. Antifosfolipidantikroppar har förmågan att påverka de flesta av de processer som ligger till grund för reglering av hemostas, vilket kränkning leder till hyperkoagulering. Den kliniska betydelsen av AFL beror på om deras närvaro i blodserum är förknippat med utvecklingen av karakteristiska symtom. Så, manifestationerna av APS observeras endast hos 30% av patienterna med positiva lupus-antikoagulantia och hos 30-50% av patienterna med måttliga eller höga nivåer av aKL. Sjukdomen utvecklas främst i ung ålder, medan APS kan diagnostiseras hos barn och även hos nyfödda. Liksom andra autoimmuna reumatiska sjukdomar är detta symptomkomplex vanligare hos kvinnor än hos män (5: 1-förhållande).

Kliniska manifestationer

De vanligaste och karakteristiska manifestationerna av APS är venös och / eller arteriell trombos och obstetrisk patologi. Med AFS kan fartyg av alla kaliber och lokalisering påverkas - från kapillärer till stora venösa och arteriella stammar. Därför är spektrumet av kliniska manifestationer extremt varierande och beror på platsen för trombos. Enligt moderna koncept är basen för APS en typ av vaskulopati på grund av icke-inflammatoriska och / eller trombotiska skador på kärlen och slutar med deras tilltäppning. Inom ramen för APS beskrivs patologin i centrala nervsystemet, hjärt-kärlsystemet, nedsatt njurfunktion, lever, endokrina organ och mag-tarmkanalen. Utvecklingen av vissa former av obstetrisk patologi är förknippad med trombos i moderkakans kärl (tabell 1).

Venös trombos, speciellt djup ventrombos i nedre extremiteter, är den mest typiska manifestationen av APS, inklusive vid sjukdomens början. Blodproppar är vanligtvis lokaliserade i de djupa venerna i de nedre extremiteterna, men kan ofta hittas i lever-, portal-, ytliga och andra vener. Upprepad lungemboli är karakteristisk, vilket kan leda till utveckling av pulmonell hypertoni. Fall av utveckling av binjurinsufficiens till följd av trombos i den centrala binjurarna beskrivs. Arteriell trombos som helhet förekommer ungefär två gånger mindre ofta än venös. De manifesteras av ischemi och hjärtattacker i hjärnan, kranskärl, perifera cirkulationsstörningar. Intracerebral artärtrombos är den vanligaste lokaliseringen av arteriell trombos i närvaro av APS. Sällsynta manifestationer inkluderar trombos av stora artärer, liksom den stigande aorta (med utvecklingen av aorta-bågsyndrom) och bukenorta. Ett särdrag hos APS är en hög risk för återkommande trombos. Dessutom, hos patienter med den första trombosen i artärbädden, upprepas också upprepade episoder i artärerna. Om den första trombosen var venös, noteras upprepade tromboser som regel i den venösa bädden.

Skador på nervsystemet är en av de allvarligaste (potentiellt dödliga) manifestationerna av APS och inkluderar kortvariga ischemiska attacker, ischemisk stroke, akut ischemisk encefalopati, episindrome, migrän, korea, tvärgående myelit, sensorisk hörselnedsättning och andra neurologiska och psykiatriska symtom. Den främsta orsaken till CNS-skada är cerebral ischemi på grund av trombos i hjärnarterien, men ett antal neurologiska och neuropsykiska manifestationer på grund av andra mekanismer utmärks. Övergående ischemiska attacker (TIA) åtföljs av synförlust, parestesier, motorisk svaghet, yrsel, övergående generell minnesförlust och föregår ofta ett stroke under många veckor och till och med månader. Återfall av TIA leder till dementi med flera infarkt, som manifesteras av kognitiv försämring, minskad koncentrationsförmåga och minne och andra symptom som inte är specifika för APS. Därför är det ofta svårt att skilja från senil demens, metabolisk (eller toxisk) hjärnskada och Alzheimers sjukdom. Ibland är cerebral ischemi förknippad med tromboembolism, vars källor är ventiler och håligheter i hjärtat eller inre halspulsåder. I allmänhet är frekvensen av ischemisk stroke högre hos patienter med skada på hjärtventilerna (särskilt till vänster).

Huvudvärk betraktas traditionellt som en av de vanligaste kliniska manifestationerna av APS. Arten av huvudvärk varierar från klassisk intermittent migrän till ihållande, outhärdlig smärta. Det finns ett antal andra symtom (Guillain - Barré-syndrom, idiopatisk intrakraniell hypertoni, tvärgående myelit, parkinsonhypertonitet), vars utveckling också är associerad med syntesen av AFL. Hos patienter med APS observeras ofta veno-ocklusiva ögonsjukdomar. En form av en sådan patologi är kortvarig synförlust (amaurosis fugax). En annan manifestation - optisk neuropati är en av de vanligaste orsakerna till blindhet i APS..

Hjärtskador representeras av ett brett spektrum av manifestationer, inklusive hjärtinfarkt, valvulär hjärtsjukdom, kronisk ischemisk kardiomyopati, intrakardiell trombos, arteriell och lunghypertoni. Både vuxna och barn är trombos i kransartär en av de viktigaste lokaliseringarna av arteriell ocklusion under hyperproduktion av AFL. Hjärtinfarkt utvecklas hos cirka 5% av AFL-positiva patienter, medan det vanligtvis förekommer hos män yngre än 50 år. Det vanligaste kardiologiska tecknet på APS är skador på hjärtventilerna. Det varierar från minimala avvikelser som upptäcks endast genom ekokardiografi (lätt uppstötning, förtjockning av ventilkuddarna) till hjärtsjukdomar (stenos eller brist på mitral, mindre vanligt aorta- och tricuspidventiler). Trots den stora spridningen är en kliniskt signifikant patologi som leder till hjärtsvikt och kräver kirurgisk behandling sällsynt (hos 5% av patienterna). I vissa fall kan emellertid snabbt utveckla mycket allvarliga ventilskador med vegetation på grund av trombosavlagringar, som inte kan skiljas från infektiös endokardit. Identifieringen av vegetation på ventilerna, särskilt om de kombineras med blödningar i den subungual bädden och "trumfingrar", skapar komplexa diagnostiska problem och behovet av en differentiell diagnos med infektiös endokardit. Inom ramen för APS beskrivs utvecklingen av hjärtblodproppar som imiterar myxom..

Njurpatologi är mycket varierande. De flesta patienter har endast asymptomatisk måttlig proteinuria (mindre än 2 g per dag), utan nedsatt njurfunktion, men akut njursvikt med svår proteinuria (upp till nefrotiskt syndrom), aktivt urinsediment och arteriell hypertoni kan utvecklas. Njurskador är främst förknippade med intrakubulär mikrotrombos och definieras som ”njurtrombotisk mikroangiopati”.

Patienter med APS har en ljus och specifik hudskada, först och främst retikulär Livedo (finns hos mer än 20% av patienterna), post-tromboflebitiska mårsår, kärl i fingrar och tår, flera blödningar i nagelsängen och andra manifestationer på grund av vaskulär trombos.

I fall av APS finns leverskada (Budd-Chiari-syndrom, nodulär regenerativ hyperplasi, portalhypertoni), mag-tarmkanalen (gastrointestinal blödning, miltinfarkt, mesenterisk kärltrombos), muskuloskeletalsystemet (aseptisk nekros i benet).

Bland de karakteristiska manifestationerna av APS är obstetrisk patologi, vars frekvens kan nå 80%. Förlust av fostret kan uppstå när som helst av graviditeten, men observeras något oftare i II och III-trimestern. Dessutom är syntesen av AFL också förknippad med andra manifestationer, inklusive sen gestos, preeklampsi och eklampsi, intrauterin tillväxtfördröjning och för tidiga födelser. Utvecklingen av trombotiska komplikationer hos nyfödda från mödrar med APS beskrivs, vilket indikerar möjligheten till transplacental överföring av antikroppar.

Trombocytopeni är typiskt för APS. Vanligtvis varierar trombocytantalet från 70 till 100 x 109 / L och kräver inte speciell behandling. Utvecklingen av hemorragiska komplikationer är sällsynt och är vanligtvis förknippad med en samtidig defekt av specifika koagulationsfaktorer, njurpatologi eller en överdos antikoagulantia. Coombs-positiv hemolytisk anemi (10%) observeras ofta, Evans syndrom (en kombination av trombocytopeni och hemolytisk anemi) är mindre vanligt.

Diagnostiska kriterier

Multiorgan-symptomatologin och behovet av särskilda bekräftande laboratorietester gör det i vissa fall svårt att diagnostisera APS. I detta avseende föreslogs preliminära klassificeringskriterier 1999, enligt vilka diagnosen APS anses vara tillförlitlig med en kombination av minst ett kliniskt och ett laboratoriesymptom.

  • Vaskulär trombos: en eller flera episoder av trombos (arteriell, venös, trombos i små kärl). Trombos bör bekräftas med hjälp av instrumentella metoder eller morfologiskt (morfologi - utan betydande inflammation i kärlväggen).
  • Graviditetspatologi kan ha ett av tre alternativ:

- ett eller flera fall av intrauterin död av ett morfologiskt normalt foster efter 10 veckors graviditet;

- ett eller flera avsnitt av för tidigt födelse av ett morfologiskt normalt foster upp till 34 veckors graviditet på grund av svår preeklampsi eller eklampsi eller svår placental insufficiens;

- tre eller flera på varandra följande fall av spontan abort upp till tio veckor av graviditeten (med undantag för anatomiska defekter i livmodern, hormonella störningar, kromosomala störningar i mödrar och fader).

  • positivt serum IgL eller IgM akl i medium och höga titrar, bestämd minst två gånger, med ett intervall av minst 6 veckor, med användning av en standardiserad enzymbunden immunosorbentanalys;
  • positivt lupus-antikoagulant detekterat i plasma, åtminstone med ett intervall på minst 6 veckor, med den standardiserade metoden.

Differensdiagnos

Differensdiagnos av APS utförs med ett brett spektrum av sjukdomar som uppstår med kärlsjukdomar. Det bör komma ihåg att med APS finns ett mycket stort antal kliniska manifestationer som kan efterlikna olika sjukdomar: infektiös endokardit, hjärntumörer, multipel skleros, hepatit, nefrit och annan APS i vissa fall i kombination med systemisk vaskulit. Det antas att APS bör misstänkas vid utveckling av trombotiska störningar (speciellt multipla, återkommande, med ovanlig lokalisering), trombocytopeni, obstetrisk patologi hos unga och medelålders i frånvaro av riskfaktorer för dessa patologiska tillstånd. Det bör uteslutas med oförklarlig trombos hos nyfödda, i fall av hudnekros under behandling med indirekta antikoagulantia, och hos patienter med långsträckt aktiverad partiell tromboplastintid under en screeningstudie..

APS beskrevs initialt som en variant av systemisk lupus erythematosus (SLE). Det konstaterades dock snart att APS kan utvecklas vid andra autoimmuna reumatiska och icke-reumatiska sjukdomar (sekundär APS). Dessutom visade det sig att förhållandet mellan hyperproduktion av AFL och trombotiska störningar är mer universellt till sin natur och kan observeras i frånvaro av pålitliga kliniska och serologiska tecken på andra sjukdomar. Detta fungerade som grund för introduktionen av termen ”primär ASF” (PAFS). Det tros att ungefär hälften av patienter med APS lider av den primära formen av sjukdomen. Är PAFS emellertid en oberoende nosologisk form till slutet är inte klart. Anmärkningsvärt är den höga förekomsten av PAFS bland män (förhållandet mellan män och kvinnor är 2: 1), vilket skiljer PAFS från andra autoimmuna reumatiska sjukdomar. Vissa kliniska manifestationer eller deras kombinationer finns hos patienter med PAFS med ojämn frekvens, vilket förmodligen beror på heterogeniteten i själva syndromet. För närvarande skiljer man sig tre grupper av patienter med PAFS:

  • patienter med idiopatisk djup ventrombos i underbenet, vilket ofta kompliceras av tromboembolism, särskilt i lungartärsystemet, vilket leder till utveckling av lunghypertoni;
  • unga patienter (upp till 45 år) med idiopatiska slag, övergående ischemiska attacker, mindre ofta tilltäppning av andra artärer, inklusive kranskärl; det mest slående exemplet på denna variant av PAFS är Sneddon syndrom;
  • kvinnor med obstetrisk patologi (upprepade spontana aborter);

Förloppet för APS, svårighetsgraden och förekomsten av trombotiska komplikationer med det är oförutsägbara och i de flesta fall inte korrelerar med en förändring i AFL-nivån och aktiviteten hos sjukdomen (med sekundär APS). Hos vissa patienter kan APS manifestera sig som akut, återkommande koagulopati, ofta i kombination med vaskulopati, som påverkar många vitala organ och system. Detta fungerade som grund för tilldelningen av den så kallade "katastrofala ASF" (CAFS). För att bestämma detta tillstånd föresloges namnen ”akut spridd koagulopati - vaskulopati” eller ”destruktiv icke-inflammatorisk vaskulopati”, som också betonar den akuta, fulminanta karaktären hos denna variant av APS. Den främsta provocerande faktorn för CAFS är infektion. Mindre vanligt är dess utveckling förknippad med avskaffande av antikoagulantia eller intag av vissa mediciner. CAFS förekommer hos cirka 1% av patienterna med APS, men trots pågående behandling i 50% av fallen är det dödligt.

APS-behandling

Förebyggande och behandling av APS är ett komplicerat problem. Detta beror på heterogeniteten hos patogenetiska mekanismer, polymorfism av kliniska manifestationer, såväl som avsaknaden av tillförlitliga kliniska och laboratorieparametrar som kan förutsäga återkommande trombotiska störningar. Det finns inga internationellt accepterade internationella behandlingsstandarder, och de föreslagna rekommendationerna är huvudsakligen baserade på resultaten av öppna läkemedelsundersökningar eller en retrospektiv analys av sjukdomens resultat..

Behandling med glukokortikoider och cytotoxiska läkemedel med APS är vanligtvis ineffektiv, utom i situationer där genomförbarheten för deras utnämning bestäms av aktiviteten för den underliggande sjukdomen (till exempel SLE).

Hanteringen av patienter med APS (som med andra trombofili) är baserad på utnämning av indirekta antikoagulantia (warfarin, acenocumarol) och blodplättar (främst låga doser av acetylsalicylsyra - ASA). Detta beror främst på det faktum att APS kännetecknas av en hög risk för återkommande trombos, betydligt överlägsen den för idiopatisk venetrombos. Det tros att de flesta patienter med APS med trombos behöver profylaktisk antiplatelet och / eller antikoagulantbehandling under lång tid och ibland för livet. Dessutom måste risken för primär och upprepad trombos i AFS minskas genom att påverka korrigerbara riskfaktorer såsom hyperlipidemi (statiner: simvastin - simvastol, simlo; lovastatin - rovacor, cardiostatin; pravastatin - lipostat; atorvastatin - avas, lypimar; befibrate: - kolestenorm; fenofibrat - nofibal, grofibrat; ciprofibrat - lipanor), arteriell hypertoni (ACE-hämmare - capoten, synopril, diroton, moex; b-blockerare - atenolol, concor, egiloc, betalok ZOK, dilatrex, norovas, kalciumantagonister, kalciumantagonister normodipin, lacidipin), hyperhomocysteinemi, en stillasittande livsstil, rökning, orala preventivmedel, etc..

Hos patienter med en hög nivå av serum AFL, men utan kliniska tecken på APS (inklusive gravida kvinnor utan en obstetrisk patologi i historien), bör det begränsas till att förskriva små doser av ASA (50-100 mg / dag). De mest föredragna läkemedlen är aspirinkardio, trombotisk ACC, som har flera fördelar (bekväm dosering och närvaron av ett membran som är resistent mot verkan av magsaft). Detta formulär låter dig ge inte bara en tillförlitlig blodplättseffekt utan också minska de negativa effekterna på magen.

Patienter med kliniska tecken på APS (främst med trombos) behöver mer aggressiv antikoagulantbehandling. Behandling med K-vitaminantagonister (warfarin, fenylin, acenocumarol) är utan tvekan en mer effektiv, men mindre säker metod (jämfört med ASA) för att förebygga venös och arteriell trombos. Användningen av vitamin K-antagonister kräver noggrann klinisk och laboratorieövervakning. För det första är detta förknippat med en ökad risk för blödning, och risken för att utveckla denna komplikation på grund av dess svårighetsgrad överstiger fördelarna med att förebygga trombos. För det andra noteras återkommande trombos hos vissa patienter efter avslutad behandling med antikoagulantia (särskilt under de första 6 månaderna efter avbrott). För det tredje kan hos patienter med APS observeras uttalade spontana fluktuationer i det internationella normaliserade förhållandet (INR), vilket i hög grad komplicerar användningen av denna indikator för övervakning av behandling med warfarin. Allt ovanstående bör emellertid inte vara ett hinder för genomförandet av aktiv antikoagulantbehandling hos de patienter som det är mycket viktigt för (Tabell 2).

Warfarinbehandlingsregimen består i att förskriva en mättande dos (5-10 mg av läkemedlet per dag) under de första två dagarna, och sedan i att välja den optimala dosen för att upprätthålla målet INR. Det rekommenderas att ta hela dosen på morgonen innan INR bestäms. För äldre, för att uppnå samma nivå av antikoagulation, bör lägre doser av warfarin användas än hos unga. Man måste komma ihåg att warfarin interagerar med ett antal läkemedel som, när de används tillsammans, både reducerar (barbiturater, östrogener, antacida, antifungala och anti-tuberkulosläkemedel) och förbättrar dess antikoaguleringseffekt (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, antibiotika, propranolol, ranitidin, etc..). Vissa rekommendationer bör ges om kosten, eftersom livsmedel som är rika på vitamin K (lever, grönt te, bladgrönsaker som broccoli, spenat, rosenkål och kål, rovor, sallad) bidrar till utvecklingen av resistens mot warfarin. Alkohol utesluts under warfarinbehandling.

Med otillräcklig effektivitet av warfarin monoterapi är det möjligt att genomföra kombinationsterapi med indirekta antikoagulantia och låga doser av ASA (och / eller dipyridamol). En sådan behandling är mest motiverad hos unga människor utan riskfaktorer för blödning.

I händelse av överdriven antikoagulation (INR> 4) i avsaknad av blödning, rekommenderas att tillfälligt avbryta warfarin tills INR återgår till målnivån. När det gäller hypokoagulation, åtföljd av blödning, räcker det inte att förskriva endast K-vitamin (på grund av försenad verkan - 12-24 timmar efter administrering); färsk fryst plasma eller (företrädesvis) ett protrombinkomplexkoncentrat rekommenderas.

Aminokinolinpreparat (hydroxiklorokin - plaquenil, klorookin - delagil) kan ge ganska effektiv profylax av trombos (åtminstone med sekundär APS mot bakgrund av SLE). Tillsammans med den antiinflammatoriska effekten har hydroxiklorokin en viss antitrombotisk (hämmar trombocytaggregering och vidhäftning, minskar blodproppen) och lipidsänkande effekter.

Den centrala platsen i behandlingen av akuta trombotiska komplikationer med APS upptas av direkta antikoagulantia - heparin och särskilt heparinpreparat med låg molekylvikt (fraksiparin, klexan). Taktiken för deras ansökan skiljer sig inte från den allmänt accepterade.

CAFS använder hela arsenal av metoder för intensiv och antiinflammatorisk terapi som används vid kritiska tillstånd hos patienter med reumatiska sjukdomar. Behandlingseffektiviteten i viss utsträckning beror på förmågan att eliminera de faktorer som provocerar dess utveckling (infektion, aktivitet av den underliggande sjukdomen). Utnämningen av höga doser av glukokortikoider i CAFS syftar inte till att behandla trombotiska störningar, men bestäms av behovet av behandling av det systemiska inflammatoriska responssyndromet (utbredd nekros, vuxens nöd-syndrom, binjurens insufficiens, etc.). Pulsbehandling utförs vanligtvis enligt standardregimen (1000 mg metylprednisolon intravenöst per dag i 3-5 dagar) följt av administrering av glukokortikoider (prednison, metylprednisolon) oralt (1-2 mg / kg / dag). Intravenöst immunoglobulin administreras i en dos av 0,4 g / kg under 4-5 dagar (det är särskilt effektivt för trombocytopeni).

CAFS är den enda absoluta indikationen för plasmaferesesessioner, som bör kombineras med maximal intensiv antikoagulantbehandling, användning av nyfryst plasma och pulsbehandling med glukokortikoider och cytostatika. Cyklofosfamid (cytoxan, endoxan) (0,5–1 g / dag) är indicerat för utveckling av CAFS mot bakgrund av förvärring av SLE och för att förhindra ”rebound-syndrom” efter plasmaferes. Användningen av prostacyclin är motiverad (5 ng / kg / min under 7 dagar), men på grund av möjligheten att utveckla "rebound" trombos bör behandling utföras med försiktighet.

Utnämning av glukokortikoider till kvinnor med obstetrisk patologi visas för närvarande inte på grund av bristen på data om fördelarna med denna typ av terapi och på grund av den höga frekvensen av biverkningar hos mamman (Cushings syndrom, diabetes, arteriell hypertoni) och fostret. Användningen av glukokortikoider är motiverad endast med sekundär APS mot bakgrund av SLE, eftersom det syftar till att behandla den underliggande sjukdomen. Användning av indirekta antikoagulantia under graviditet är i princip kontraindicerat på grund av deras teratogena effekt.

Standarden för förebyggande av återkommande fosterförlust är små doser av ASA, som rekommenderas att tas före, under graviditeten och efter födelsen av barnet (minst i 6 månader). Under graviditet är små doser av ASA önskvärda att kombineras med heparinpreparat med låg molekylvikt. Under leverans med kejsarsnitt avbryts administreringen av hepariner med låg molekylvikt på 2-3 dagar och återupptas under postpartum-perioden med efterföljande övergång till administrering av indirekta antikoagulantia. Långvarig heparinbehandling hos gravida kvinnor kan leda till utveckling av osteoporos, därför, för att minska benförlust, bör kalciumkarbonat (1500 mg) i kombination med vitamin D rekommenderas. Det bör komma ihåg att behandling med heparin med låg molekylvikt orsakar osteoporos mindre ofta. En av begränsningarna för användning av hepariner med låg molekylvikt är risken för att utveckla ett epiduralt hematom, därför, om det finns en risk för för tidig leverans, stoppas behandling med lågmolekylära hepariner senast 36 veckor av graviditeten. Användningen av intravenöst immunoglobulin (0,4 g / kg under 5 dagar varje månad) har inga fördelar jämfört med standardbehandling med ASA och heparin och indikeras endast om standardterapi är ineffektivt.

Måttlig trombocytopeni hos patienter med APS kräver ingen särskild behandling. I sekundär APS kontrolleras trombocytopeni väl av glukokortikoider, aminokinolinläkemedel och i vissa fall låga doser av ASA. Taktik för behandling av resistent trombocytopeni, som hotar blödning, inkluderar användning av glukokortikoider i höga doser och intravenöst immunoglobulin. Om höga doser av glukokortikoider är ineffektiva, är splenektomi den metod att välja.

På senare år har nya antitrombotiska medel utvecklats intensivt, som inkluderar heparinoider (hepatoidbehandling, Emeran, sulodexid-wessel duet), trombocytreceptorhämmare (tiklopidin, tagren, ticlopidin-ratiopharm, clopidogrel, plavix) och andra läkemedel. Preliminära kliniska data indikerar det tveksamma löfte om dessa läkemedel.

Alla patienter med AFS bör vara under långvarig uppföljning, vars primära uppgift är att bedöma risken för återkommande trombos och deras förebyggande. Det är nödvändigt att övervaka aktiviteten för den underliggande sjukdomen (med sekundär APS), den snabba upptäckten och behandlingen av samtidig patologi, inklusive infektiösa komplikationer, samt påverkan på korrigerbara riskfaktorer för trombos. Arteriell trombos, en hög förekomst av trombotiska komplikationer och trombocytopeni och närvaron av lupus-antikoagulant från laboratoriemarkörer, befanns vara prognostiskt ogynnsamma faktorer för dödlighet i APS. Förloppet av APS, svårighetsgraden och förekomsten av trombotiska komplikationer är oförutsägbara; universella behandlingsregimer är tyvärr frånvarande. Ovanstående fakta, liksom multiorgansymtomatologin, kräver förening av läkare av olika specialiteter för att lösa problem i samband med hanteringen av denna kategori av patienter.

N. G. Klyukvina, kandidat för medicinska vetenskaper, docent
MMA dem. I.M.Sechenova, Moskva

Antifosfolipidsyndrom - vad är det. Diagnos, analys och kliniska rekommendationer för atf-syndrom

Autoimmuna sjukdomar är svåra att behandla framgångsrikt, eftersom immunceller klarar vissa vitala strukturer i kroppen. Bland vanliga hälsoproblem är fosfolipidsyndrom, när immunsystemet uppfattar den strukturella komponenten i benet som en främmande kropp, och försöker utrota.

Vad är antifosfolipidsyndrom

All behandling bör börja med en diagnos. Antifosfolipidsyndrom är en autoimmun patologi med en stabil resistens av immunsystemet mot fosfolipider. Eftersom detta är oumbärliga strukturer för bildning och förstärkning av skelettet, kan felaktig immunitet negativt påverka hälsans och vitala funktioner för hela organismen. Om antifosfolipidantikroppar observeras i blodet förekommer inte sjukdomen ensam, den åtföljs av venös trombos, hjärtinfarkt, stroke, kronisk svangerskapsfel.

Denna sjukdom kan råda i sin primära form, d.v.s. utvecklas självständigt, som en enda sjukdom i kroppen. Antifosfolipidsyndrom har också en sekundär form (VAFS), d.v.s. blir en komplikation av en annan kronisk sjukdom i kroppen. Alternativt kan det vara Budd-Chiari-syndrom (levervenetrombos), överlägset vena cava-syndrom och andra patogena faktorer.

Antifosfolipidsyndrom hos män

Omfattande medicinsk praxis beskriver fall av sjukdomen hos det starkare könet, även om dessa är mycket mindre vanliga. Antifosfolipidsyndrom hos män representeras av blockering av venens lumen, vilket resulterar i att det systemiska blodflödet i enskilda inre organ och system störs. Otillräcklig blodtillförsel kan leda till allvarliga hälsoproblem som:

  • lungemboli;
  • pulmonell hypertoni;
  • avsnitt av lungemboli;
  • trombos i binärens centrala ven;
  • gradvis död av lunga, levervävnad, leverparenkym;
  • artärtrombos, störningar i centrala nervsystemet är inte uteslutna.

Antifosfolipidsyndrom hos kvinnor

Sjukdomen medför katastrofala konsekvenser, så läkarna insisterar på omedelbar diagnos, effektiv behandling. I de flesta kliniska bilder är patienter kvinnor och inte alltid gravida. Antifosfolipidsyndrom hos kvinnor är orsaken till diagnostiserad infertilitet, och resultaten av en undersökning på APS visar att ett stort antal blodproppar koncentreras i blodet. Den internationella ICD-koden 10 innehåller den specificerade diagnosen, som ofta fortskrider under graviditeten.

Antifosfolipidsyndrom hos gravida kvinnor

Under graviditeten ligger faran i det faktum att med bildningen av kärl i moderkakan utvecklas trombos och utvecklas snabbt, vilket stör störningen av blodtillförseln till fostret. Blod berikas inte tillräckligt med syre, och embryot lider av syre-svält, får inte näringsämnen som är värdefulla för intrauterin utveckling. Du kan bestämma sjukdomen vid en rutinmässig screening..

Om antifosfolipidsyndrom utvecklas hos gravida kvinnor är det för framtida mödrar fylld med för tidiga och patologiska födelser, tidig missfall, feto-placental insufficiens, sen gestos, placentabbrott, medfödda sjukdomar hos den nyfödda. AFS under graviditet är en farlig patologi vid varje obstetrisk period, vilket kan resultera i diagnostiserad infertilitet.

Orsaker till antifosfolipidsyndrom

Det är svårt att fastställa etiologin i den patologiska processen, och moderna forskare hittills går förlorade i antaganden. Det konstaterades att Sneddons syndrom (det kallas också antifosfolipid) kan ha en genetisk predisposition i närvaro av loci DR7, DRw53, HLA DR4. Dessutom utesluts inte utvecklingen av sjukdomen mot bakgrund av smittsamma processer i kroppen. Andra orsaker till antifosfolipidsyndrom beskrivs nedan:

  • autoimmuna sjukdomar;
  • långvarig användning av mediciner;
  • onkologiska sjukdomar;
  • patologisk graviditet;
  • patologi för det kardiovaskulära systemet.

Symtom på antifosfolipidsyndrom

Du kan bestämma sjukdomen genom ett blodprov, men ytterligare en serie laboratorietester för att upptäcka antigen har ännu inte genomförts. Normalt bör den inte vara i biologisk vätska, och utseendet indikerar bara att kroppen kämpar med sina egna fosfolipider. De viktigaste symtomen på antifosfolipidsyndrom beskrivs nedan:

  • diagnos av APS genom vaskulärt mönster på känslig hud;
  • konvulsivt syndrom;
  • allvarliga migränattacker;
  • djup ventrombos;
  • mentala störningar;
  • trombos i de nedre extremiteterna;
  • minskad synskärpa;
  • ytlig venetrombos;
  • binjurinsufficiens;
  • retinal ventrombos;
  • ischemisk neuropati av synnerven;
  • portal portal venetrombos;
  • sensorineural hörselnedsättning;
  • akut koagulopati;
  • återkommande hyperkinesis;
  • demenssyndrom;
  • tvärgående myelit;
  • cerebral artärtrombos.

Diagnos av antifosfolipidsyndrom

För att bestämma patogenesen av sjukdomen är det nödvändigt att genomgå en undersökning för APS, där det är nödvändigt att ta ett blodprov för serologiska markörer - lupus antikoagulant och antikroppar At till cardiolipin. Diagnos av antifosfolipidsyndrom inkluderar, förutom att ta test, ett antikardiolipintest, AFL, koagulering, dopplerometri och CTG. Diagnosen är baserad på blodantal. För att öka tillförlitligheten hos resultaten, på rekommendation från den behandlande läkaren, visas en integrerad strategi för problemet. Så var uppmärksam på följande symptomkomplex:

  • lupus antikoagulant ökar antalet tromboser, medan det först diagnostiserades med systemisk lupus erythematosus;
  • antikroppar mot kardiolipin motstår naturliga fosfolipider, bidrar till deras snabba förstörelse;
  • antikroppar i kontakt med kardiolipin, kolesterol, fosfatidylkolin bestäms genom en falsk positiv Wasserman-reaktion;
  • beta2-glykoprotein-1-kofaktorberoende antifosfolipidantikroppar blir huvudorsaken till trombos-symtom;
  • antikroppar mot beta-2-glykoprotein, vilket begränsar patientens chanser att bli gravid.
  • AFL-negativ subtyp utan detektion av antikroppar mot fosfolipider.

Antifosfolipidsyndrombehandling

Om AFLS eller VAFS diagnostiseras, medan symptomen på sjukdomen tydligt uttrycks utan ytterligare kliniska undersökningar, innebär detta att behandlingen måste startas i tid. Tillvägagångssättet till problemet är komplext, det inkluderar att ta mediciner från flera farmakologiska grupper. Huvudmålet är att normalisera systemisk cirkulation, förhindra bildandet av blodproppar med efterföljande stagnation av kroppen. Så den huvudsakliga behandlingen av antifosfolipidsyndrom presenteras nedan:

  1. Glukokortikoider i små doser för att förhindra ökad blodkoagulation. Det är lämpligt att välja mediciner Prednisolon, Dexamethason, Metipred.
  2. Immunoglobulin för korrigering av immunitet försvagades av långvarig läkemedelsbehandling.
  3. Trombocytmedel är nödvändiga för att förhindra blodkoagulation. Speciellt relevant är läkemedel som Curantil, Trental. Det kommer inte att vara överflödigt att ta aspirin och heparin.
  4. Indirekt antikoagulantia för att kontrollera blodviskositeten. Läkare rekommenderar läkemedlet Warfarin.
  5. Plasmaferes ger blodrening på sjukhus, men dosen av dessa läkemedel bör dock minskas.

Vid katastrofalt antifosfolipidsyndrom ska det öka den dagliga dosen av glukokortikoider och blodplättar, det är obligatoriskt att rena blod med en ökad koncentration av glykoprotein. Graviditeten bör fortsätta under strikt medicinsk övervakning, annars är det kliniska resultatet för en gravid kvinna och hennes barn inte det mest gynnsamma.

Antifosfolipidsyndrom

Antifosfolipidsyndrom (APS) är ett symptomkomplex som inkluderar följande manifestationer av sjukdomen:

  • Återkommande arteriell och venös trombos;
  • trombocytopeni;
  • Olika former av obstetrisk patologi;
  • Olika hjärt-, hematologiska, neurologiska och andra störningar.

Antifosfolipidsyndrom är oftast en genetisk sjukdom. Diagnos av antifosfolipidsyndrom på Yusupov-sjukhuset utförs med moderna laboratoriemetoder. Serologiska markörer för antifosfolipidsyndrom är antikroppar mot fosfolipider, kardiolipin, lupus antikoagulant, b2-glykoprotein-1-kofaktorberoende antikroppar. För att behandla patienter använder reumatologer effektiva läkemedel registrerade i Ryssland som har minimala biverkningar. Allvarliga fall av fosfolipidsyndrom diskuteras vid ett möte i expertrådet. Läkare och kandidater inom medicinsk vetenskap, läkare i högsta kategori deltar i sitt arbete. Medicinsk personal är uppmärksam på patienternas önskemål.

Antifosfolipidsyndromet är baserat på bildandet i kroppen av en hög titer av bimodala autoantikroppar som interagerar med negativt laddade membranfosfolipider och tillhörande glykoproteiner.

Typer och symtom på antifosfolipidsyndrom

  • Följande kliniska alternativ för antifosfolipidsyndrom är åtskilda:
  • Primär;
  • Sekundär - med reumatiska och autoimmuna sjukdomar, maligna neoplasmer, användning av läkemedel, infektionssjukdomar, närvaro av andra orsaker;
  • Andra alternativ är ”katastrofalt” antifosfolipidsyndrom, mikroangiopatiska syndrom (HELLP-syndrom, trombotisk trombocytopeni, hemolytiskt uremiskt syndrom, hypotrombinemisyndrom, spridd intravaskulär koagulering), antifosfolipidsyndrom i kombination med vasculit.

Vid debuten av antifosfolipidsyndrom dominerar tecken på cerebrovaskulära skador - från minskat minne, migrän, konstant huvudvärk, kortvarig synskada och cerebral cirkulation till trombos i hjärnbotten, hjärnkärl, epilepsi, trombotisk stroke och Sneddon syndrom. Trombos i lemmarna i blodkärlen med tromboembolism i lungartären eller utan den kan först uppstå, Raynauds syndrom.

För att fastställa en korrekt diagnos föreskriver reumatologer, med misstänkt antifosfolipidsyndrom, tester. Antikroppar mot fosfolipider bestäms i närvaro av följande indikationer:

  • Till alla patienter med systemisk lupus erythematosus;
  • Patienter under 40 år med venös eller arteriell trombos;
  • Med ovanlig lokalisering av trombos (till exempel i mesenteriska vener);
  • I händelse av oförklarlig neonatal trombos;
  • Patienter med idiopatisk trombocytopeni (för att utesluta Moshkovichs sjukdom);
  • Med utvecklingen av hudnekros hos patienter som får indirekta antikoagulantia;
  • I fallet med en oförklarlig förlängning av aktiverad partiell tromboplastintid;
  • Med återkommande spontan abort;
  • Om en patient diagnostiseras med tidig akut hjärtinfarkt.

Studien utförs om patienten har släktingar med trombotiska störningar.

Symtom på antifosfolipidsyndrom

Följande kliniska manifestationer av antifosfolipidsyndrom bestäms på huden:

  • Mesh livedo - ett vaskulärt nätverk i form av blåaktig fläckar i händer, ben, höfter, händer, vilket är särskilt väl upptäckt när det kyls;
  • Blödningar och hjärtattacker;
  • Trombos av en av de centrala venerna;
  • Ytligt utslag i form av kortblödningar som liknar vaskulit.

Hudtecken på antifosfolipidsyndrom inkluderar hudnekros i de distala nedre extremiteterna, blödning i subungualbädden (symptom på en splint), kroniska sår i extremiteterna, palmar och plantarytem, ​​hudknotar.

Patienter som lider av antifosfolipidsyndrom kan utveckla trombos i djup ven, tromboflebit; ischemi som ett resultat av kronisk arteriell trombos, koldbrist. Stora kärl drabbas av utvecklingen av syndromet av överlägsen eller underlägsen vena cava, aortabågsyndrom. Med benskador utvecklas aseptisk nekros, kortvarig osteoporos i frånvaro av glukokortikoidhormoner. Njurartärtrombos, njurinfarkt, intrakubulär mikrotrombos kan förekomma, följt av utveckling av glomeruloskleros och kronisk njursvikt.

Med antifosfolipidsyndrom bestäms kliniken för skada på synorganet. Trombos av vener, artärer och retinal arterioles, optisk atrofi, retinal infarkt utvecklas; små utsöndringar som förekommer på grund av blockering av näthinnets arterioler.

En manifestation av antifosfolipidsyndrom kan vara binjurepatologi: trombos i centrala venen, hjärtattacker och blödningar, Addisons sjukdom, binjursvikt. Om en patient får glukokortikoider är skador på binjurarna svåra att diagnostisera. En av de viktigaste manifestationerna av det antifosfolytiska syndromet är obstetrisk patologi:

  • Vanligt missfall i frånvaro av sjukdomar i det kvinnliga reproduktionssystemet;
  • Intrauterin fosterdöd;
  • Intrauterin tillväxtfördröjning;
  • Gravid chorea;
  • Gestos, särskilt dess allvarliga manifestationer - preeklampsi och eklampsi;
  • För tidig födsel.

Om man misstänker antifosfolipidsyndrom, föreskriver reumatologer tester. Följande laboratoriekriterier för sjukdomen är kända: närvaron av antikroppar mot kardiolipin IgG eller IgM i serum i medium eller höga titrar, som bestäms minst 2 gånger inom sex veckor vid bestämning med användning av en standardiserad enzymbunden immunosorbentanalys, och lupusantigen, som detekteras i plasma av minst två gånger på sex veckor med en standardiserad metod. Diagnosen av "antifosfolytiskt syndrom" fastställs av reumatologer i närvaro av minst ett kliniskt och ett laboratoriekriterium.

Förebyggande och behandling av antifosfolipidsyndrom

Förebyggande och behandling av trombos med antifosfolipidsyndrom är inte mindre svårt än dess korrekta diagnos. Detta beror på heterogeniteten hos de utvecklingsmekanismer som ligger till grund för AFS, heterogeniteten i kliniska manifestationer och bristen på tillförlitliga laboratorie- och kliniska indikatorer som gör det möjligt att förutsäga utvecklingen av återfall av trombotiska störningar. Läkare använder glukokortikoider, cytotoxiska läkemedel och plasmaferes med APS endast för att undertrycka aktiviteten för den underliggande sjukdomen eller med ett katastrofalt antifosfolytiskt syndrom. I andra fall är de ineffektiva och till och med kontraindicerade, eftersom långvarig hormonbehandling potentiellt ökar risken för återutveckling av trombos, och vissa cytotoxiska läkemedel leder till utveckling av komplikationer av antikoagulantbehandling..

På grund av den höga risken för återbildning av trombos, utför de allra flesta patienter med APS under lång tid, ibland för livet, förebyggande antikoagulantbehandling. Undantaget är patienter med ihållande normalisering av nivån av antikroppar mot fosfolipider i frånvaro av återkommande trombos. I det här fallet kan risken för återkommande trombos inte helt uteslutas, därför gör reumatologer från Yusupov-sjukhuset noggrann dynamisk övervakning. Personer med höga serumfosfolipidantikroppar men inga kliniska tecken på APS föreskrivs låga doser av aspirin.

En ytterligare förebyggande effekt utövas av aminokinolinläkemedel (hydroxiklorokin). Det hämmar trombocytaggregering och vidhäftning, minskar storleken på en blodpropp och sänker blodfetterna. För att förebygga trombos förskrivs patienter indirekta antikoagulantia, främst warfarin. Eftersom användning av indirekta antikoagulantia ökar risken för blödning utförs behandling under noggrann laboratorie- och klinisk övervakning..

Behandling med warfarin kan förhindra upprepad venetrombos, men hos vissa patienter med arteriell trombos är den inte tillräckligt effektiv. De ges kombinationsterapi med indirekta antikoagulantia och låga doser av aspirin eller dipyridamol. Det är mer motiverat hos ungdomar utan riskfaktorer för blödning.

För behandling av akuta trombotiska komplikationer i APS används en direkt antikoagulant - heparin och heparinpreparat med låg molekylvikt. Behandlingen av katastrofisk AFS utförs med användning av hela arsenal av metoder för intensiv och antiinflammatorisk terapi, som används för att behandla kritiska tillstånd vid reumatiska sjukdomar. Patienter genomgår plasmaferesesessioner som kombineras med den mest intensiva antikoagulantbehandlingen och använder färsk fryst plasma för att ersätta den. I frånvaro av kontraindikationer utförs pulsbehandling med glukokortikoider och cyklofosfamid. Immunoglobulin (sandoglobulin eller oktagam) administreras intravenöst.

Hur många lever med antifosfolipidsyndrom? Prognosen beror slutligen på risken för återkommande trombos. För att förhindra komplikationer som hotar en persons liv, boka tid hos en reumatolog genom att ringa kontaktcentret. Att diagnostisera och behandla patienter med AFL är en svår uppgift. Läkare på sjukhuset Yusupov klarar det framgångsrikt.

Antikroppar mot fosfolipider och antifosfolipidsyndrom (APS)

Vad är fosfolipider?

Fosfolipider är en universell komponent i cellmembranen i blodceller, blodkärl och nervvävnad. Cellmembranfosfolipider spelar en viktig roll i att initiera blodkoagulering.

Vad är antikroppar mot fosfolipider?

Ibland producerar kroppens immunsystem antikroppar mot några av sina egna fosfolipider (autoimmun aggression). Interaktionen av autoantikroppar med fosfolipider leder till nedsatt cellfunktion. Antikroppar mot fosfolipider av vaskulära ytcellsceller leder till vasokonstriktion, förvärrar balansen mellan koagulation och antikoagulationssystem i riktning mot blodproppar.

Vad är APS?

Sjukdomen, som är baserad på bildningen i kroppen i en hög titer (kvantitet) av autoantikroppar som interagerar med fosfolipider, kallas antifosfolipidsyndrom (APS).

Vem har antikroppar mot fosfolipider?

En viss nivå av fosfolipid autoantikroppar finns i alla människors blod. Sjukdomen är exakt förhöjda nivåer av antikroppar..

APS är en ihållande sjukdom eller tillfälligt tillstånd i kroppen?

Skill mellan primär och sekundär APS. Primär - detta är en tillfällig reaktion av kroppen på något fenomen, utan några autoimmuna patologier, den sekundära kännetecknas av en konstant ökning i antalet antikroppar mot fosfolipider som ett resultat av autoimmuna sjukdomar.

Vad är farligt AFS för icke-gravida?

Kärlen i hjärta, hjärna, njurar, lever, binjurar påverkas. Risken för att utveckla venetrombos, hjärtinfarkt ökar. APS kan åtföljas av en kränkning av cerebral cirkulation med utveckling av en stroke, neurologisk patologi, hudskada.

APS och graviditet. Vad är syndromet för väntande mödrar??

Under graviditet, mot bakgrund av APS, ökar risken för fosterdöd, missfall, placentabbrott, fosterundernäring och hypoxi, intrauterina patologier ökar.

Hur ofta är AFS?

I USA är frekvensen för detektion av autoantikroppar mot fosfolipider i befolkningen 5%. Om det finns i blodet hos gravida kvinnor har 95% utan behandling en missfall och / eller dödsfall av fostret utan behandling. I vårt land är detektionsgraden för antikroppar mot kardiolipin (en av fosfolipiderna) hos patienter med vanligt missfall 27,5-31%

När det inte är för sent att testas för AFS?

Undersökningar har visat att med någon genesis av missfall är en viktig patogenetisk aspekt placentinsufficiens. Och när det är kliniskt uttryckt är alla behandlingsalternativ värdelösa. Brott mot uteroplacentalt blodflöde måste upptäckas i början. Det är nödvändigt att behandla placental insufficiens från graviditetens första trimester. Detta beror på det faktum att vid processen med blodkoaguleringsstörningar avsätts ett visst ämne (fibrin) på väggarna i kärlen i morkakan. Terapi kommer att stoppa deponeringsprocessen, men tar inte bort det som redan har försenats, det vill säga, det kommer inte att normalisera fartygen.

Hur ta reda på om jag har AFS?

Klara ett laboratorietest för antikroppar mot fosfolipider. För närvarande används tre metoder i en laboratorieundersökning av en patient med misstänkt antifosfolipidantikroppsyndrom. För att bekräfta diagnosen räcker positiva resultat från minst en av dem. Först kan titern av IgG-antikroppar mot fosfolipider ökas. För det andra kan lupus-antikoagulanttestresultat vara positiva. För det tredje, på grund av inaktivering av fosfolipider i blodserumet, kan den aktiverade partiella tromboplastintiden förlängas (parameter APTT i hemostasiogrammet).

Vad är antikroppar mot fosfolipider?

De viktigaste målen för antikroppar är kardiolipin, fosfatidylserin, fosfatidyletanolamin, fosfatidylglycerol, fosfatidylinositol, fosfatidylkolin, fosfatidylsyra och relaterade glykoproteiner - 2-glykoprotein-1, annexin V, protrombin (C) proteolyntiner antikoagulant protein (PAP-1).

Och allt detta måste överlämnas?!

För differentiell diagnos av antifosfolipidsyndrom är det nödvändigt att upptäcka antikroppar mot kardiolipin och antikroppar mot fosfatidylserin.

Hur exakt är analysen för antikroppar mot fosfolipider?

Om antifosfolipidantikroppar detekteras kan det finnas betydande skillnader mellan varandra. Det är kopplat till:

  • individuella tillfälliga fluktuationer i titern av antifosfolipidantikroppar i patientens blod;
  • kortvarig positiv reaktion på grund av närvaron av virus- och andra infektioner vid tidpunkten för blodinsamling;
  • blodprovtagningsfel för studier och beredning av blodplättsfattig plasma;
  • otillräcklig standardisering av laboratorietester för att bestämma antifosfolipidantikroppar.

Om antikroppar mot fosfolipider upptäcks är AFS oundvikligt?

Bestämning av antifosfolipidantikroppar hos en patient indikerar inte alltid utvecklingen av antifosfolipidsyndrom.

Har APS kliniska manifestationer??

Kliniska manifestationer av en förhöjd nivå av antikroppar mot fosfolipider:

  • obstetrisk patologi med utvecklingen av AFS (vanligt missfall, outvecklad graviditet, fosterdöd, utveckling av preeklampsi och eklampsi, intrauterin tillväxtfördröjning, för tidig födsel);
  • hematologiska störningar (trombocytopeni - trombocyter i den nedre normala gränsen);
  • lungsjukdomar (lungemboli, trombotisk pulmonell hypertoni, lungblödning);
  • hjärt-kärlsjukdomar (hjärtinfarkt, skada på hjärtklaffar, nedsatt hjärtkärlkontraktsförmåga, förmakstrombos, arteriell hypertoni);
  • sjukdomar i nervsystemet (stroke, cerebrovaskulär olycka, krampande syndrom, psykiska störningar, migränliknande huvudvärk);
  • leversjukdomar (leverinfarkt, hepatomegali, ökning i koncentrationen av leverenzymer, nodulär regenerativ hyperplasi);
  • vaskulära avvikelser (näthinnan, hudnekros i de distala nedre extremiteterna, blödning i subungual-sängen, hudknölar);
  • sjukdomar i extremiteterna (trombos i djup ven, tromboflebit, gangren);
  • njursjukdom (njurartärtrombos, njurinfarkt, intrakubulär mikrotrombos, följt av utveckling av kronisk njursvikt).

Varför ökar nivån av antifosfolipider?

  • Autoimmuna sjukdomar (systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, reumatism).
  • Onkologiska sjukdomar (särskilt lymfoproliferativ).
  • Infektionssjukdomar (tuberkulos, stafylokocker, streptokockinfektioner, mässling, mononukleos, röda hundar, mykoplasma, herpetiska infektioner).
  • Effekterna av vissa läkemedel (antiarytmiska, psykotropiska, hormonella preventivmedel, novocainamid, kinidin) och toxiska ämnen.
  • Allergiska reaktioner.

Hur man kan bli av med antikroppar mot fosfolipider före graviditeten?

  • Bota alla upptäckta infektionsprocesser, ta om antifosfolipid-test på tre veckor.
  • Om de inte försvinner, tillsätt immunoglobulin. Ibland är det värt att normalisera immunologiska parametrar före graviditet med hjälp av plasmaferes. Efter 3-4 plasmaferessessioner med ett staket på cirka 800 ml plasma försvinner antifosfolipidantikroppar i mer än 3 månader, eftersom antifosfolipidantikroppar har en relativt hög molekylvikt och ackumuleras mycket långsamt. Förfarandet har emellertid ett antal funktioner som tvivlar på dess effektivitet..

När diagnostiseras APS??

Diagnosvillkor för antifosfolipidsyndrom: - minst ett kliniskt tecken (symtom) och ett laboratorietecken (antifosfolipidsyndromanalys); - Antifosfolipidtester bör vara positiva minst två gånger inom 3 månader.

Diagnos av antifosfolipidsyndrom: varför behöver vi två test med så lång paus??

En kortvarig enhetlig ökning av innehållet i alla embryotropa antikroppar observeras vid akuta infektionssjukdomar och inflammatoriska sjukdomar (bakteriell eller viral). När sjukdomen avtar (efter 1-3 veckor) återgår antikroppsinnehållet vanligtvis till det normala. Sådana kortvariga förändringar i produktionen av sådana antikroppar påverkar som regel inte fostrets utveckling. En långvarig ökning av innehållet av embryotropa antikroppar är ofta ett tecken på befintliga eller utvecklande autoimmuna sjukdomar och syndrom (i synnerhet antifosfolipidsyndrom). Ihållande (mer än 1,5-2 månader) ökning av seruminnehållet i alla eller vissa embryotropa antikroppar kan leda till infertilitet, graviditetspatologi och negativt påverka fostrets bildning. En kortvarig minskning av innehållet i alla embryotropa antikroppar observeras efter akuta infektionssjukdomar. Efter 2-3 veckor. antikroppar räknas vanligtvis tillbaka till det normala. Sådana kortvariga förändringar i produktionen av sådana antikroppar påverkar som regel inte fostrets utveckling. En långvarig minskning av produktionen av alla embryotropa antikroppar är ett tecken på en allmän minskning av immunsystemets aktivitet (immunsuppressiva tillstånd). Orsaken till detta är oftast kroniska virusinfektioner och kronisk rus. En långvarig minskning av produktionen av embryotropa antikroppar åtföljs ofta av missfall.

Om antikroppar mot fosfolipider inte höjdes före graviditeten, kan APS utvecklas under graviditeten?

Kan. Den huvudsakliga (men inte den enda) kända riskfaktorn i detta fall är infektion. Under graviditeten genomgår immunitet förändringar, och vilande infektioner kan förvärras. Bildningen av antifosfolipidantikroppar är en del av patogenesen i den infektiösa processen under graviditeten. Antikroppar som produceras mot bakgrund av infektion leder till utveckling av graviditetskomplikationer och kräver adekvat behandling. Med antifosfolipidsyndrom, som fortsätter mot bakgrund av mycoplasma och blandad infektion, utvecklas de allvarligaste, ofta irreversibla, graviditetskomplikationerna.

Antifosfolipidsyndrom och graviditet: hur man behandlar APS?

Terapi för gravida kvinnor med APS: låg dos aspirin (vanligtvis en trombo-Assa tablett per dag), heparininjektioner (ibland fraxiparin), intravenös infusion av en normal human immunoglobulinlösning (IVIg). Aspirin börjar oftast tas redan i planeringscykeln..

Vad är prognosen för nästa graviditet, med förbehåll för terapi?

Mycket positivt, eftersom direkta antikoagulantia (heparin och derivat) inte under några omständigheter tillåter blod att koagulera.

Vad man ska göra efter förlossningen?

Terapin med antikoagulantia och blodplättar måste fortsätta även efter förlossningen på grund av att den trombofila potentialen maximeras vid slutet av graviditeten, vilket innebär att massiv tromboembolism i lungartären är möjlig efter framgångsrik leverans..

Det Är Viktigt Att Vara Medveten Om Vaskulit